Efeito da tadalafila na função cardíaca de ratos sobreviventes à sepse

Abstract

A sepse compromete o sistema cardiovascular e é relacionada a alta mortalidade a curto prazo. Porém, mesmo após a alta hospitalar os sobreviventes à sepse apresentam maior incidência de eventos cardiovasculares e aumento do risco de mortalidade. Contudo, os mecanismos envolvidos na disfunção cardiovascular de pacientes sobreviventes à sepse são pouco discutidos na literatura. Uma hipótese é que a via NO-GCs-cGMP-PKG, que é comprometida durante a sepse aguda permanece alterada na fase tardia, favorecendo a hipertrofia do músculo cardíaco e alteração na função cardíaca. Diante disso, o aumento de cGMP por meio da inibição da enzima fosfodiesterase 5 (PDE-5) pode ser uma forma restaurar a funcionalidade dessa via em sobreviventes a sepse. A tadalafila (TAD) pertence a classe dos inibidores da PDE-5 e já é utilizado na clínica para disfunção erétil e hipertensão pulmonar. Esse fármaco pode representar uma alternativa para preservar a função cardiovascular de pacientes sobreviventes à sepse. Por isso, o objetivo desse estudo foi avaliar o efeito do TAD na função cardíaca de ratos submetidos ao modelo de sepse experimental por injeção de suspensão de conteúdo cecal (CS, do inglês cecal slurry). Para isso, foram utilizados 5 grupos experimentais: (1) Sham, (2) CS 15, (3) CS 30, (4) CS+TAD 15 e (5) CS+TAD 30. O TAD foi administrado na dose de 5 mg/kg/dia por ingestão oral. A análise da função cardíaca foi realizada 15 e 30 dias após a indução de sepse por meio da técnica de Langendorff. Em seguida, foi feito a avaliação histológica do tecido cardíaco para avaliar morfologia e deposição de fibras colágenas. A sepse promoveu disfunção cardíaca tardia em animais sobreviventes, causando prejuízo na contração e relaxamento ventricular. O tratamento com tadalafila atenuou essas alterações e reduziu a deposição de colágeno no tecido cardíaco, sugerindo que a inibição da PDE-5 representa uma estratégia promissora para preservar a função cardiovascular em sobreviventes à sepse.