Imunoexpressão de marcadores imunológicos e apoptóticos em neoplasias de glândulas salivares: relevância clínico-patológica

Abstract

As neoplasias de glândulas salivares (NGS) são neoplasias incomuns, caracterizadas por exibirem comportamentos clínico e histopatológico complexos, cuja compreensão tem sido amplamente explorada. O objetivo desta tese foi avaliar à expressão imuno-histoquímica (IHQ) dos marcadores imunológicos e de apoptose em adenomas pleomórficos (AP), neoplasias malignas de glândulas salivares (NMGS) e tecido de glândula salivar com característica de normalidade como grupo controle (GC). Foram realizadas reações de IHQ contra os anticorpos anti- CD1a, CD83, HLA-DR, Ki-67, PD-L1, PD-L2, BCL-2 e BAX em 61 casos de AP, 43 casos de NMGS e 5 casos de GC. O grupo com NMGS apresentou menor densidade de células HLA-DR+ intratumorais do que o grupo com AP (p = 0,001). As NMSG metastáticas apresentaram menor quantificação de células dendríticas (CD) CD1a+ intratumoral do que as NMGS não metastáticas (p = 0,001). A proporção de células Ki-67-positivas foi significativamente maior em NMGS do que em AP (p < 0,001). No entanto, não foram encontradas diferenças nas CD CD83+ intra e peritumorais entre as NGS benignas e malignas. Uma baixa imunomarcação de PD-L2 em NMGS foi associada a um menor risco de metástase à distância (p = 0,018). A expressão de BAX foi menor em NMGS do que AP (p < 0,05) e GC (p = 0,03). A expressão de BCL-2 também foi menor em NMGS em comparação com AP (p = 0,02). Esses resultados sugerem que a função imunoprotetora das CDs intratumorais está comprometida em NMGS. Também, marcadores de CDs assim como a proteína PD-L2 podem representar ferramentas úteis de previsão para metástases em neoplasias de glândulas salivares.

Abstract: Salivary gland neoplasms (SGNs) are uncommon tumors, characterized by exhibiting complex clinical and histopathological behavior, whose understanding has been widely explored. The aim of this thesis was to evaluate the immunohistochemical (IHC) expression of immunologic and apoptotic markers in pleomorphic adenomas (PAs), malignant salivary gland neoplasms (MSGNs) and healthy salivary gland tissue as a control group (CG). IHC reactions were performed against anti-CD1a, CD83, HLA-DR, Ki-67, PD-L1, PD-L2, BCL-2 and BAX antibodies in 61 cases of PAs, 43 cases of MSGNs and 5 cases of CG. Research participants with MSGNs had a lower density of intratumoral HLA-DR+ cells than those with PAs (p = 0.001). Metastatic MSGNs had lower intratumoral CD1a+ dendritic cells (DCs) quantification than non-metastatic MSGNs (p = 0.001). The proportion of Ki-67-positive cells was significantly higher in MSGNs than in PAs (p < 0.001). However, no differences were found in intra and peritumoral CD83+ cells between benign and malignant SGNs. A low immunostaining of PD-L2 in MSGNs was associated with a lower risk of distant metastasis (p = 0.018). BAX expression was lower in MSGNs than PAs (p < 0.05) and CG (p = 0.03). BCL-2 expression was also lower in MSGNs compared to PAs (p = 0.02). These results suggest that the immunoprotective function of intratumoral DCs is compromised in MSGNs. Also, DCs markers and PD-L2 protein may represent useful predictive tools for metastases in SGNs.