Avaliação da atividade antimicobacteriana in vitro com compostos sintéticos contra Mycobacterium tuberculosis cepa H37Ra

Abstract

A tuberculose (TB), causada pelo bacilo Mycobacterium tuberculosis continua sendo a doença infecciosa com maior letalidade global, com 10,8 milhões de novos casos diagnosticados mundialmente em 2023. A crescente emergência de cepas resistentes e multirresistentes aos micobacterianos convencionais tem imposto desafios significativos ao tratamento, intensificando a necessidade de pesquisa e triagem de novos fármacos com mecanismos de ação inovadores. O presente trabalho teve como objetivo principal avaliar a atividade antimicobacteriana in vitro de uma série de compostos sintéticos contra a cepa padrão M. tuberculosis H37Ra. Inicialmente, 26 compostos foram submetidos a uma triagem preliminar em concentração 100 μg/ml. Aqueles que demonstraram atividade foram subsequentemente avaliados para a determinação da concentração inibitória mínima (CIM) e, posteriormente, para a concentração bactericida mínima (CBM). Dentre os compostos testados, cinco se destacaram como promissores: HTG-1-R, HTG-9-R, HTG-12-R, HT-14-R e IMG-4-R, todos derivados da síntese de aminas. Os valores de CIM foram determinados em 6,25 μg/ml para o HTG-1-R e HTG-14-R, 25 μg/ml para HTG-9-R e HTG-12-R, e 50 μg/ml para IMG-4-R. A avaliação das CBMs revelou que os compostos HTG-12-R, HTG-14-R e IMG-4-R apresentaram CBMs correspondentes a 2x CIM. O composto HTG-9-R exibiu uma CBM de 4x CIM, enquanto o HTG-1-R demonstrou ser bactericida na mesma concentração da CIM (1x CIM), indicando um forte potencial bactericida já na concentração inibitória. Esses resultados demostram o potencial significativo desses compostos como candidatos para o desenvolvimento de novos agentes antimicobacterianos. Para uma maior caracterização e a validação de seu perfil terapêutico, são necessários estudos adicionais, incluindo ensaios de citotoxicidade, cálculo do índice de seletividade, análise da curva de tempo de morte bacteriana, avaliação da eficácia frente a isolados clínicos e investigação detalhada dos seus mecanismos de ação.