Influência da idade e do sexo sobre a atividade locomotora de camundongos nocautes para o receptor da lipoproteína de baixa densidade (LDLr), um modelo experimental de hipercolesterolemia familiar

Abstract

A hipercolesterolemia familiar (HF), causada por mutações no gene do receptor de LDL (LDLr), é uma doença metabólica que resulta em níveis elevados de colesterol circulante. O colesterol, uma molécula fundamental para a integridade e sinalização celular, possui papel importante no desenvolvimento do SNC, participando dos processos de formação sináptica e da mielinização neuronal.. Camundongos nocautes para o receptor de LDL (LDLr⁻/⁻) representam um modelo validado para investigar os efeitos da desregulação do colesterol sobre diversas funções do SNC, incluindo a atividade locomotora. A atividade locomotora é uma função essencial para a sobrevivência animal, relacionada à exploração ambiental e respostas adaptativas. A hiperlocomoção, caracterizada pelo aumento exacerbado da atividade motora espontânea, está associada a disfunções dos sistemas dopaminérgico, GABAérgico e glutamatérgico, refletindo um desequilíbrio entre estímulos excitatórios e inibitórios no sistema nervoso central (SNC). Estudos prévios revelaram o desenvolvimento de hiperlocomoção em camundongos LDLr⁻/⁻, entretanto, nestes estudos geralmente são utilizados animais de um único sexo e faixa etária. No presente estudo foi investigada a influência da idade e sexo sobre o desenvolvimento do fenótipo de hiperlocomoção em camundongos LDLr⁻/⁻. Os resultados do presente estudo revelaram efeitos significativos para os fatores idade e linhagem, além de uma interação significativa entre esses dois fatores, o que indica que a magnitude do comportamento hiperativo observado nos animais LDLr / . Os achados comportamentais obtidos neste estudo reforçam a hipótese de que a hiperlocomoção em camundongos LDLr / está associada à presença da mutação no gene do receptor de lipoproteína de baixa densidade (LDLr) e à progressão da idade, sugerindo que os elevados níveis circulantes de colesterol LDL podem influenciar diretamente a modulação da atividade locomotora.

Familial hypercholesterolemia (FH), caused by mutations in the low-density lipoprotein receptor (LDLr) gene, is a metabolic disorder that results in elevated levels of circulating cholesterol. Cholesterol, a molecule fundamental to cellular integrity and signaling, plays an important role in the development of the central nervous system (CNS), being involved in synapse formation and neuronal myelination. LDL receptor knockout mice (LDLr⁻/⁻) represent a validated model for investigating the effects of cholesterol dysregulation on various CNS functions, including locomotor activity. Locomotor activity is an essential function for animal survival, related to environmental exploration and adaptive responses. Hyperlocomotion, characterized by an exaggerated increase in spontaneous motor activity, is associated with dysfunctions in the dopaminergic, GABAergic, and glutamatergic systems, reflecting an imbalance between excitatory and inhibitory stimuli in the CNS.Previous studies have shown the development of hyperlocomotion in LDLr⁻/⁻ mice; however, these studies typically use animals of only one sex and age group. The present study investigated the influence of age and sex on the development of the hyperlocomotion phenotype in LDLr⁻/⁻ mice. The results revealed significant effects for the factors age and genotype, as well as a significant interaction between these two factors, indicating that the magnitude of the hyperactive behavior observed in LDLr⁻/⁻ animals varies depending on the age of the animals. The behavioral findings from this study reinforce the hypothesis that hyperlocomotion in LDLr⁻/⁻ mice is associated with the mutation in the LDL receptor gene and with aging, suggesting that elevated circulating LDL cholesterol levels may directly influence the modulation of locomotor activity.