Imunoexpressão de hdac1, hdac2 e hat1 em sítios primários e linfonodais afetados por carcinoma epidermóide

Abstract

Os níveis de acetilação das histonas são cruciais na remodelação da cromatina e na regulação da transcrição gênica. A desregulação desse sistema, mediado por proteínas epigenéticas, como as HDACs e HATs, pode levar a ativação transcricional de um conjunto de oncogenes ligados à proliferação, migração, angiogênese, diferenciação, invasão e metástase, e repressão de genes supressores tumorais. Estudos indicam que alterações epigenéticas, como modificações de histonas, contribuem para a carcinogênese bucal, especialmente na progressão do tumor e resistência terapêutica. O estudo da imunoexpressão de HDAC1, HDAC2 e HAT1 em sítios primários e linfonodais afetados por carcinoma epidermóide (CEC) será pioneiro e visa aprofundar o entendimento da epigenética na carcinogênese bucal e suas possíveis metástases. O objetivo é investigar a expressão imuno-histoquímica de HDAC1, HDAC2 e HAT1 em tecidos primários e linfonodais com carcinoma epidermóide bucal (CEB). Amostras tumorais de 20 pacientes diagnosticados com CEB e metástase linfonodal, provenientes do HU/EBSERH/UFSC (2007-2018), foram analisadas. Cortes de 5 μm de espessura em tecidos incluídos em parafina foram corados por H&E para confirmação do diagnóstico. Reações imuno-histoquímicas foram realizadas para avaliar a expressão de HDAC1, HDAC2 e HAT1, que posteriormente foram avaliadas por um examinador calibrado. Testes estatísticos paramétricos e não paramétricos foram utilizados para a comparação dos parâmetros clínicos e avaliação qualitativas dos imunomarcadores, considerando-se p<0,05 (5%) como estatisticamente significativo. A HDAC2 apresentou níveis elevados de expressão nos tumores primários bem diferenciados, sugerindo possível envolvimento na manutenção da diferenciação celular. A HAT1, por sua vez, demonstrou expressão significativamente maior em linfonodos metastáticos sem invasão linfovascular e perineural, o que sugere sua atuação como regulador negativo da capacidade invasiva tumoral e seu potencial como marcador de comportamento menos agressivo. Em contraste, a HDAC1 não apresentou associação estatisticamente significativa com as variáveis clínicas e histopatológicas analisadas, tanto em tumores primários quanto em linfonodos metastáticos.

Histone acetylation levels are crucial in chromatin remodeling and gene transcription regulation. The deregulation of this system, mediated by epigenetic proteins such as HDACs and HATs, can lead to transcriptional repression of a set of genes linked to proliferation, migration, angiogenesis, differentiation, invasion and metastasis. Studies indicate that epigenetic changes, such as histone modifications, contribute to oral carcinogenesis, especially in tumor progression and therapeutic resistance. The study of immunoexpression of HDAC1, HDAC2 and HAT1 in primary sites and lymph nodes affected by squamous cell carcinoma (SCC) will be pioneering and aims to deepen the understanding of epigenetic oral carcinogenesis and its possible metastases. The objective is to investigate the immunohistochemical expression of HDAC1, HDAC2 and HAT1 in primary tissues and lymph nodes with oral squamous cell carcinoma (OSCC). Tumor samples from 20 patients diagnosed with SCC and lymph node metastasis, from the HU/EBSERH/UFSC (2007-2018), were analyzed. Slices of 5 μm thickness in tissues included in paraffin were stained by H&E to confirm the diagnosis. Immunohistochemical reactions were performed to evaluate the expression of HDAC1, HDAC2 and HAT1, which were subsequently evaluated by a calibrated examiner. Parametric and non-parametric statistical tests were used for the comparison of clinical parameters and qualitative evaluation of immunomarkers, considering p < 0.05 (5%) as statistically significant. HDAC2 presented high levels of expression in well differentiated primary tumors, suggesting possible involvement in the maintenance of cell differentiation. HAT1 marker showed significantly higher expression in metastatic lymph nodes without lymphovascular and perineural invasion, which suggests its action as a negative regulator of tumor invasive capacity and its potential as a marker for less aggressive behavior. In contrast, HDAC1 did not show a statistically significant association with the clinical and histopathological variables analyzed, both in primary tumors and metastatic lymph nodes.