Efeitos osteogênicos de exossomos em células-tronco do ligamento periodontal humano em condições inflamatórias: uma revisão sistemática de estudos in vitro

Abstract

Objetivo: Exossomos surgem como uma promissora terapia livre de células para o processo regenerativo. No entanto, evidências limitadas mostram como a inflamação influencia sua capacidade de estimular a osteogênese. Esta revisão sistemática teve como objetivo avaliar o potencial dos exossomos para promover a osteogênese sob condições inflamatórias in vitro usando células do ligamento periodontal humano. Materiais e Métodos: As referências foram selecionadas em um processo de duas fases. Bancos de dados eletrônicos e a literatura cinzenta foram rastreados até março de 2025. O Risk of Bias in Dental Preclinical Research Tool (RobDMAT) foi usado para avaliar o risco de viés. A certeza na evidência cumulativa foi avaliada usando os critérios de Classificação de Recomendações, Avaliação, Desenvolvimento e Avaliação (GRADE). Os dados foram analisados considerando a fosfatase alcalina e a mineralização da matriz extracelular. Resultados: Cinco estudos foram incluídos. Todos os estudos apresentaram a maioria das questões como suficientemente relatadas. Considerando um aumento mínimo de 4 vezes como robusto, 2 a 4 vezes como moderado e <2 vezes como fraco, os tratamentos baseados em exossomos induziram mineralização robusta da matriz extracelular em dois estudos (10,67 e 4,38 vezes), moderada em um (3,06 vezes) e fraca em dois estudos (1,95 e 1,41 vezes). Além disso, o efeito do exossomo sobre a fosfatase alcalina foi moderado na maioria dos estudos (3,04, 3,30 e 3,83 vezes), robusto em um (6,75 vezes) e fraco em um (1,85 vezes). Conclusão: Os resultados indicaram o potencial dos exossomos em estimular a osteogênese de células do ligamento periodontal em condições inflamatórias. A padronização de fontes de exossomos, modelos inflamatórios, condições de cultura e métodos de administração é fundamental para o avanço da tradução clínica.

Objective: Exosomes emerge as a promising cell-free therapy for regenerative process. However, limited evidence shows how inflammation influences their ability to stimulate osteogenesis. This systematic review aimed to evaluate the potential of exosomes to promote osteogenesis under inflammatory conditions in vitro using human periodontal ligament cells. Materials and Methods: References were selected in a two-phase process. Electronic databases and the grey literature were screened up to March 2025. The Risk of Bias in Dental Preclinical Research Tool (RobDMAT) was used to assess the risk of bias. Certainty in cumulative evidence was assessed using the Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluation (GRADE) criteria. Data were analyzed considering alkaline phosphatase and extracellular matrix mineralization. Results: Five studies were included. All studies presented most of the questions as sufficiently reported. Considering a minimum 4-fold increase as robust, 2-4-fold as moderate, and <2-fold as weak, exosome-based treatments induced robust extracellular matrix mineralization in two studies (10.67- and 4.38-fold), moderate in one (3.06-fold), and weak in two studies (1.95- and 1.41-fold). Additionally, the exosome effect on alkaline phosphatase was moderate for most studies (3.04-, 3.30-, and 3.83-fold), robust in one (6.75-fold) and weak in one (1.85-fold). Conclusion: The results indicated potential of exosomes in stimulating osteogenesis of periodontal ligament cells under inflammatory conditions. Standardizing exosome sources, inflammatory models, culture conditions, and delivery methods is critical for advancing clinical translation.