O impacto do antagonismo do receptor canabinoide tipo 1 (CB1) na hipertrofia muscular e em parâmetros de saúde metabólica: uma revisão sistemática de estudos pré-clínicos

Abstract

O sistema endocanabinoide (SEC), que regula processos como homeostase energética, inflamação e função muscular, gira em torno de receptores canabinoides como o CB1. Esses receptores são abundantes tanto no sistema nervoso central quanto nos músculos esqueléticos. A hiperatividade dos receptores CB1 está ligada a problemas metabólicos e inflamação crônica, destacando o seu potencial como alvos terapêuticos para a hipertrofia muscular e a saúde metabólica. Esta revisão sistemática, registrada no PROSPERO (CRD42023462735), segue as diretrizes PRISMA-P e utiliza a estrutura PICO, investiga os efeitos do antagonismo farmacológico, genético e induzido por exercício sobre a hipertrofia muscular mediada pelo receptor CB1 em modelos animais e linhagens celulares. As intervenções incluem antagonistas farmacológicos, modificações genéticas e antagonismo induzido pelo exercício. Uma pesquisa abrangente em bases de dados como PubMed, EMBASE, CINAHL e SPORTDiscus, complementada por literatura cinzenta e listas de referências, rendeu 571 referências. Foram selecionados 11 estudos, envolvendo 338 roedores, utilizando antagonistas de CB1 como Rimonabant e AM251. As descobertas sugerem que o antagonismo do receptor CB1 aumenta a sensibilidade à insulina e a tolerância à glicose, reduz a gordura corporal e promove o crescimento muscular através de vias como PI3K/Akt e mTOR, melhorando a autofagia e a função mitocondrial. Esta revisão destaca o antagonismo do receptor CB1 como uma abordagem promissora para aumentar a hipertrofia muscular e melhorar a saúde metabólica, com aplicações potenciais no tratamento de condições como obesidade, diabetes tipo 2 e sarcopenia. Os achados apontam para o antagonismo do CB1 como uma estratégia promissora na modulação da massa muscular esquelética, com implicações terapêuticas relevantes. A investigação futura deverá ter como objetivo padronizar protocolos de intervenção e explorar terapias integradas para aproveitar plenamente os benefícios da modulação CB1.

Abstract: The endocannabinoid system (ECS), which regulates processes such as energy homeostasis, inflammation, and muscle function, revolves around cannabinoid receptors like CB1. These receptors are abundant both in the central nervous system and in skeletal muscles. CB1 receptor hyperactivity is linked to metabolic disorders and chronic inflammation, highlighting its potential as a therapeutic target for muscle hypertrophy and metabolic health. This systematic review, registered in PROSPERO (CRD42023462735), follows PRISMA-P guidelines and adopts the PICO framework to investigate the effects of pharmacological, genetic, and exercise-induced antagonism of CB1 receptors on muscle hypertrophy in animal models and cell lines. Interventions include pharmacological antagonists, genetic modifications, and exercise-induced CB1 inhibition. A comprehensive search across databases such as PubMed, EMBASE, CINAHL, and SPORTDiscus, supplemented by gray literature and reference lists, yielded 571 records. Eleven studies were selected, involving 338 rodents, and utilized CB1 antagonists such as Rimonabant and AM251. The findings suggest that CB1 receptor antagonism enhances insulin sensitivity and glucose tolerance, reduces body fat, and promotes muscle growth through pathways such as PI3K/Akt and mTOR, while also improving autophagy and mitochondrial function. This review highlights CB1 antagonism as a promising strategy for enhancing muscle hypertrophy and improving metabolic health, with potential applications in the treatment of conditions such as obesity, type 2 diabetes, and sarcopenia. The findings point to CB1 antagonism as a relevant therapeutic strategy for modulating skeletal muscle mass. Future research should aim to standardize intervention protocols and explore integrated therapies to fully harness the benefits of CB1 modulation.