Efeitos da associação dos canabinoides THC e CBD sobre os sintomas motores e não motores da doença de Parkinson: um ensaio clínico, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo

Abstract

A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa caracterizada pela degeneração progressiva dos neurônios dopaminérgicos na substância negra parte compacta, que leva a uma manifestação clínica complexa envolvendo sintomas motores, como a bradicinesia, tremor de repouso, rigidez muscular, além de sintomas não motores, como distúrbios do sono e dor. O tratamento farmacológico atual é paliativo e focado no restabelecimento da neurotransmissão dopaminérgica. Entretanto, os tratamentos atuais estão associados a efeitos adversos como as discinesias e flutuações motoras. Neste trabalho avaliamos os efeitos da administração de uma solução oral de CBD:THC (50:5 mg/dia) (n=38) comparado ao placebo (n=30) durante um período de 180 dias sobre os sintomas motores e não motores, qualidade de vida e níveis sanguíneos do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) de pacientes com a DP. Os participantes da pesquisa foram voluntários portadores da DP, de ambos os sexos, e até o estadiamento 3 pela escala de Hoen e Yahr modificada. Os resultados obtidos indicam que para a avaliação motora realizada pela MDS-UPDRS foi evidenciada uma antecipação dos efeitos dos canabinoides, ou seja, os efeitos positivos são percebidos mais precocemente do que no grupo placebo. Além disso, evidenciou-se que em diferentes aspectos, como na gravidade da doença, flexibilidade e qualidade do sono, as mulheres tiveram resultados superiores com o tratamento com a associação dos canabinoides CBD:THC em comparação aos homens. Adicionalmente, verificou-se uma correlação positiva moderada entre a gravidade dos sintomas gerais e qualidade de vida, bem como especificamente a gravidade dos sintomas motores e a qualidade de vida do paciente. Entretanto, para o tratamento com as presentes doses da associação dos canabinoides CBD:THC, embora tenha demonstrado diferenças em comparação ao estado inicial dos pacientes, não causaram efeitos significativos em comparação ao grupo placebo na maioria das avaliações realizadas. Estes achados enfatizam a necessidade da realização de pesquisas adicionais avaliando outras concentrações da associação de canabinoides para elucidar melhor os efeitos a longo prazo e o impacto na qualidade de vida em pacientes com a DP visto que também foi observado um efeito placebo mantido ao longo de seis meses de estudo. Em conclusão, os resultados encontrados apontam para um potencial dos canabinoides no tratamento da DP e uma influência do sexo na resposta ao tratamento com canabinoides. Adicionalmente, estudos que possam comparar diferentes faixas de doses podem ser úteis para melhor evidências em relação à dose-resposta dos canabinoides na DP.

Abstract: Parkinson's Disease (PD) is a neurodegenerative disorder characterized by the progressive degeneration of dopaminergic neurons in the substantia nigra pars compacta, leading to a complex clinical presentation involving motor symptoms such as bradykinesia, resting tremor, and muscle rigidity, as well as non-motor symptoms like sleep disturbances and pain. Current pharmacological treatment is palliative, focusing on restoring dopaminergic neurotransmission. However, existing treatments are associated with adverse effects such as dyskinesias and motor fluctuations. In this study, we evaluated the effects of administering an oral solution of CBD:THC (50:5 mg/day) (n=38) compared to placebo (n=30) over a 180-day period on motor and non-motor symptoms, quality of life, and blood levels of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in PD patients. Research participants included male and female PD patients up to stage 3 on the modified Hoehn and Yahr scale. The results indicated that motor assessments using the MDS-UPDRS revealed an anticipation of cannabinoid effects, meaning positive effects were perceived earlier than in the placebo group. Additionally, it was observed that in various aspects, such as disease severity, flexibility, and sleep quality, women demonstrated superior outcomes with the CBD:THC cannabinoid combination compared to men. Furthermore, a moderate positive correlation was found between the severity of general symptoms and quality of life, as well as specifically between motor symptom severity and patient quality of life. However, treatment with the current doses of the CBD:THC combination, while showing differences compared to the patients' baseline state, did not result in significant effects compared to the placebo group in most evaluations. These findings highlight the need for additional research to evaluate other cannabinoid concentrations to better elucidate long-term effects and their impact on the quality of life of PD patients, especially given that a placebo effect was sustained over six months of the study. In conclusion, the results suggest a potential role for cannabinoids in the treatment of PD and a sex-based influence on treatment response. Additionally, studies comparing different dose ranges could provide better evidence regarding the dose-response relationship of cannabinoids in PD.