Efeito de extratos canabinoides sobre a dose de propofol necessária para indução anestésica de cães saudáveis

Abstract

Canabinoides apresentam excelente potencial terapêutico, mas seus efeitos na anestesia ainda permanecem incertos. Usuários crônicos de Cannabis recreativa parecem necessitar de doses maiores de propofol comparados a não usuários. Entretanto, agonistas canabinoides podem potencializar alguns anestésicos, o que sugere que o contraste de efeitos pode estar relacionado ao tempo de administração, diferentes moléculas e doses. Anestésicos possivelmente modulam parcialmente seus efeitos através do Sistema Endocanabinoide, o que ainda carece de investigações mais detalhadas. Este estudo randomizado, controlado por placebo e com avaliadores encobertos avaliou os efeitos de 2 e 6 mg/kg de fitocanabinoides administrados em dose única 75 minutos antes da indução anestésica com propofol em cães machos saudáveis submetidos à orquiectomia. Vinte e sete animais foram randomizados em 3 grupos. Um grupo controle (CON, n=9), recebendo placebo (4 mg/kg de azeite de oliva), Grupo 2 (G2, n=9) recebendo 2 mg/kg de fitocanabinoides, e o Grupo 3 (G3, n=9) recebendo 6 mg/kg de fitocanabinoides, por via transmucosa. A sedação dos animais foi avaliada em 4 momentos: T0 - imediatamente antes da administração do tratamento; T1 - 30 minutos após administração; T2 - 60 minutos após administração; e T3 ? 15 minutos após a administração da Medicação PréAnestésica (MPA), que consistiu em 0,05 mg/kg de Maleato de Acepromazina e 0,2 mg/kg de Cloridrato de Metadona. Durante todos os momentos foram avaliados: frequência cardíaca (FC) e frequência respiratória (FR), pressão arterial sistólica (PAS) e temperatura retal (TR). Avaliou-se também a facilidade de inserção de cateter venoso e a facilidade de intubação. A avaliação de sedação entre momentos dentro de todos os grupos apontou diferença estatística (p > 0,0001) entre T3 e T0, T1 e T2, mas não entre grupos e entre T0, T1 e T2. Na comparação dos parâmetros avaliados, o grupo CON apresentou diminuição de apenas de sua TR entre momentos. O G2 apresentou diferença estatisticamente significativa em sua TR e PAS entre momentos e o G3 apresentou diferenças em sua TR, FC e PAS entre momentos. Não foram encontradas diferenças significativas para as avaliações dos parâmetros entre os grupos, para sua facilidade de inserção de cateter venoso e entubação. O G3 necessitou de uma dose 23% menor de propofol para sua indução anestésica quando comparado ao grupo CON, uma dose considerada estatisticamente menor (p = 0,0184) pelo teste de comparações múltiplas de Tukey. Conclui-se que a administração de 6 mg/kg de fitocanabinoides administrados por via transmucosa reduziu o requerimento de propofol para indução anestésica em cães saudáveis sem exercer efeitos sedativos, aumentar a sedação proporcionada pela MPA, ou gerar alterações clinicamente significantes em seus parâmetros.

Abstract: Cannabinoids have excellent therapeutic potential, but their effects on anesthesia remain uncertain. Recreational cannabis chronic users appear to require higher doses of propofol compared to non-users. However, cannabinoid agonists can potentiate some anesthetics, which suggests that the contrast in these effects may be related to the time length of administration, different molecules and doses. Anesthetics possibly partially modulate their effects through the Endocannabinoid System, which still requires further investigation. This randomized, placebo-controlled, blind-evaluated study evaluated the effects of 2 and 6 mg/kg of phytocannabinoids administered as a single dose 75 minutes before anesthetic induction with propofol in healthy male dogs undergoing orchiectomy. Twenty-seven animals were classified into 3 groups. A control group (CON, n=9), receiving placebo (4 mg/kg of olive oil), Group 2 (G2, n=9) receiving 2 mg/kg of phytocannabinoids, and Group 3 (G3, n= 9) receiving 6 mg/kg of phytocannabinoids, transmucosally. Animal sedation was evaluated at 4 moments: T0 - immediately before treatment administration; T1 - 30 minutes after administration; T2 - 60 minutes after administration; and T3 ? 15 minutes after administration of PreAnesthetic Medication (MPA), which consisted of 0.05 mg/kg of Acepromazine and 0.2 mg/kg of Methadone. During all moments, the following were evaluated: heart rate (HR) and respiratory rate (RR), systolic blood pressure (SBP) and rectal temperature (RT). The ease of catheter insertion was also evaluated, as well as ease of intubation. The assessment of sedation between moments within of all groups showed a statistical difference (p > 0.0001) between T3 and T0, T1 and T2, but not between groups and between T0, T1 and T2. When comparing the evaluated parameters, the CON group only showed a decrease in their RT between moments. The G2 showed a statistically significant difference in RT and SBP between moments and G3 showed differences in their RT, HR and SBP between moments. No significant differences was found for parameters evaluations between the groups, for their ease of venous catheter insertion and intubation. The G3 required a 23% lower dose of propofol for anesthetic induction when compared to the CON group, a dose considered statistically lower (p = 0.0184) by Tukey's multiple comparison test. It is concluded that the administration of 6 mg/kg of phytocannabinoids administered transmucosally reduced the requirement of propofol for anesthetic induction in healthy dogs without exerting sedative effects, increasing the sedation provided by MPA, or generating clinically significant changes in the patients parameters.