Impacto da glicoproteína Spike do SARS-CoV-2 no metabolismo lipídico de células microgliais

Abstract

O SARS-CoV-2, agente etiológico da COVID-19, representa a maior crise de saúde pública do século XXI. Além das manifestações sistêmicas, a doença tem sido associada a impactos significativos no sistema nervoso central, contribuindo para quadros de neuroinflamação e neurodegeneração. Uma das hipóteses para a neuropatogênese envolve a ativação exacerbada de micróglia mediada pela glicoproteína Spike do SARS-CoV-2, resultando em um estado pró-inflamatório sustentado. Este estudo investigou os mecanismos imunometabólicos associados à ativação microglial por meio de análises de dosagem de citocinas e lipidômica em células BV-2 estimuladas com a glicoproteína Spike. Por meio de citometria de fluxo, foi observado aumento na produção de TNF-α, enquanto a espectrometria de massas identificou oito metabólitos modulados. As análises de fragmentação (MS/MS) detalharam alterações em lipídios das classes de esfingolipídios, glicerofosfolipídios e glicerolipídios, sugerindo que esses metabólitos podem desempenhar um papel na neuroinflamação.

SARS-CoV-2, the etiological agent of COVID-19, represents the greatest public health crisis of the 21st century. In addition to systemic manifestations, the disease has been associated with significant impacts on the central nervous system, contributing to neuroinflammation and neurodegeneration. One hypothesis for the neuropathogenesis involves exacerbated microglial activation mediated by the SARS-CoV-2 Spike glycoprotein, resulting in a sustained pro-inflammatory state. This study investigated the immunometabolic mechanisms associated with microglial activation through cytokine assays and lipidomic analyses in BV-2 cells stimulated with the Spike glycoprotein. Flow cytometry revealed an increase in TNF-α production, while mass spectrometry identified eight modulated metabolites. MS/MS fragmentation analyses detailed alterations in lipids belonging to the sphingolipid, glycerophospholipid, and glycerolipid classes, suggesting that these metabolites may play a role in neuroinflammation.