Avaliação de tenascina-C em carcinoma epidermoide de boca

Abstract

Resumo: Background: O carcinoma epidermoide de boca (CEB) é uma das neoplasias malignas mais frequentes envolvendo cabeça e pescoço. Considerando que o prognóstico dos pacientes com CEB é normalmente desfavorável, há necessidade de compreender melhor os eventos de carcinogênese do CEB e realizar a detecção precoce da doença, visto que a maior parte dos casos é detectada em estágios avançados. Visando identificar os mecanismos que impulsionam a carcinogênese, diferentes biomarcadores vêm sendo associados à progressão do CEB, dentre eles a tenascina-C (TNC), uma glicoproteína encontrada na matriz extracelular (MEC). A TNC tem atividade promotora de crescimento, invasão, angiogênese e regula positivamente a tumorigênese através da sua participação nos eventos de transição epitélio-mesenquimal (TEM). Objetivo: Avaliar a significância prognóstica da TNC em CEB e sua possível associação com características clínicas e patológicas da doença. Metodologia: 43 amostras de CEB, obtidas a partir de ressecções e biópsias incisionais, foram submetidas à marcação imuno-histoquímica utilizando o anticorpo anti-TNC. A avaliação do estroma foi realizada em áreas de “hot spot” (tanto em ressecções quanto em biópsias incisionais) e no fronte de invasão (apenas em ressecções). A imunoexpressão no estroma do “hot spot” e do fronte invasivo foi categorizada qualitativamente como negativa, levemente positiva, moderadamente positiva ou fortemente positiva. As células neoplásicas malignas presentes no fronte de invasão tumoral também foram avaliadas, sendo classificadas como negativas ou positivas, com base na detecção de marcação no núcleo e/ou citoplasma. Relações entre características clínicas e patológicas foram avaliadas com testes não paramétricos. Os desfechos de interesse avaliados foram morte, recorrência e metástase. A sobrevida foi avaliada pelo método de Kaplan Meier e a comparação entre as curvas pelo teste de log rank. A significância estatística foi fixada em α=0,05. Resultados: O padrão de expressão positivo forte da TNC foi o predominante tanto na região de fronte invasivo quanto no “hot spot”. Na região do estroma de “hot spot”, os pacientes que evoluíram para metástase apresentaram predominantemente o padrão de expressão moderado/forte de TNC (p=0,098). A expressão moderada/forte de TNC foi mais comum em pacientes na faixa etária entre 40-59 anos (p=0,035) e em casos com maior espessura tumoral (p=0,055). Além disso, casos em Estágio III e IV do sistema TNM apresentaram expressão forte de TNC (p=0,05), também na região do “hot spot”. Não houve significância estatística para a expressão da TNC em células neoplásicas. Conclusão: Os resultados sugerem que maiores expressões de TNC podem estar associadas com tumores que apresentam características clínicas mais agressivas, especialmente relacionados a ocorrência de metástases. No entanto, não foi possível afirmar o valor prognóstico da TNC.

Abstract: Background: Oral squamous cell carcinoma (OSCC) is one of the most common malignancy involving the head and neck. The prognosis of OSCC patients is normally unfavourable, and a better understanding of OSCC carcinogenesis and the early detection of the disease are crucial, since most cases are diagnosed at advanced stages. Aiming to identify the mechanism that boosts carcinogenesis, different biomarkers have been linked to OSCC progression, including tenascin-C (TNC), a glycoprotein found in the extracellular matrix. TNC promotes tumor growth, invasion, angiogenesis and positively regulates tumorigeneses through epithelial-mesenchymal transition (EMT) events. Aim: Investigate the prognostic value of TNC in OSCC, and determine its association with clinic and pathological features of the disease. Methodology: 43 OSCC samples, obtained from resections and incisional biopsies, were subjected to immunohistochemical staining using anti-TNC antibody. TNC expression was evaluated on the hot spot stromal region (resections and incisional biopsies) and on the stromal region of the invasive front (resections only). For both regions, TNC immunoexpression was qualitatively categorized as negative, mildly positive, moderately positive, or strongly positive. Neoplastic cells at the invasive front were also evaluated and classified as either negative or positive, depending on the presence of nuclear and/or cytoplasmic staining. Relationships between clinical and pathological characteristics were evaluated using non-parametric tests. The outcomes of interest analysed were death, recurrence, and metastasis. Survival was assessed using the Kaplan-Meier method and comparison between curves were made using the log-rank test. Statistical significance was set as α = 0,05. Results: The strong positive expression pattern of TNC was predominant in the invasive front and the hot spot regions. In the hot spot stromal region, patients who progressed to metastasis predominantly show a moderate/strong expression pattern of TNC (p=0,098). Moderate/strong expression of TNC was more common in patients aged between 40-59 years (p=0,035) and in cases with bigger tumor thickness (p=0,055). Furthermore, cases in stages III and IV of the TNM system showed strong expression of TNC (p=0,05), also in the hot spot region. There was no statistical significance for TNC expression in neoplastic cells. Conclusion: Results suggest that higher expressions could be related to tumors that present aggressive characteristics, especially related to metastasis occurrence. However, It was not possible to confirm the prognostic value of TNC.