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Abstract:
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O Linfoma de Burkitt (LB), é uma neoplasia hematológica caracterizada pela expansão clonal de células B no centro germinativo dos gânglios linfáticos. O LB é uma doença rara, e o tratamento pode apresentar muitas recidivas, além de efeitos adversos que podem afetar, principalmente, pacientes idosos e imunocomprometidos. O regime terapêutico de primeira escolha é conhecido como protocolo (CHOP ou CHOP-R), que consiste em administração de ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina e prednisona, com adição de rituximabe. Porém, segundo estudos, os pacientes que seguem esse protocolo apresentam uma taxa de cura de 30% a 35%, assim, esse tratamento é melhor indicado para os estágios iniciais da doença e sem critérios críticos de progressão do linfoma. Dessa forma, há necessidade de novos estudos que visem melhores formas de terapias para o tratamento do LB. Assim, o presente estudo com a utilização de compostos de coordenação de cobre (II) e platina (II) visa a pesquisa de novos compostos, mais seguros e eficazes para o tratamento do LB. Nesse sentido, esse estudo tem o objetivo de avaliar o efeito citotóxico dos compostos de coordenação sobre células de linhagem de linfoma de Burkitt e avaliar o mecanismo de morte celular. Para estimar o efeito dos compostos 3, 6 e 8 nas diferentes fases do ciclo celular, foi utilizado o conjunto comercial PI/RNAse Solution. A avaliação do envolvimento da proteína Ki-67 na morte celular causada pelos compostos 3, 6 e 8 foi avaliada por citometria de fluxo (CF). Foi avaliada a apoptose por meio do método com Anexina-V, para investigar o mecanismo de morte celular induzido pelos compostos de coordenação 3, 6 e 8 nas células Daudi. Para a avaliação do efeito dos compostos de coordenação no potencial de membrana celular (ΔΨm), foi utilizado o kit MitoView 633. Os compostos 3, 6 e 8 bloquearam o ciclo celular, nas fases G0/G1 (compostos 3 e 8) e G2/M (composto 6). O composto 8 também causou diminuição das células nas fases S e G2/M. Nesse estudo houve uma diminuição da expressão da proteína Ki-67 quando incubada com o composto 3. Além disso, houve aumento dos resíduos de fosfatidilserina nas células tratadas com os compostos (3, 6 e 8) e uma diminuição no ΔΨM, pela incubação com composto 6. Neste estudo, ao realizar o tratamento das células Daudi com os compostos de coordenação (3, 6 e 8) demonstraram estar envolvidos nos mecanismos de morte celular ao modular o ciclo celular e controlar a proliferação das células hematológicas e ao expressar proteínas pró-apoptóticas. O conjunto de resultados apresentados sugere que os compostos podem ser bons candidatos para o desenvolvimento de novos fármacos para o tratamento do LB e assim melhorar a qualidade de vida dos pacientes. |
