Avaliaçāo da eficácia da adiçāo da Ensifentrina ao tratamento com Tiotrópio em comparaçāo com o uso exclusivo de Tiotrópio: uma revisāo sistemática e meta-análise.

Abstract

Antecedentes: Há diversas terapias inalatórias disponíveis para o tratamento da Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC). No entanto, muitos pacientes ainda sofrem com sintomas e limitações na função pulmonar. Isso destaca a necessidade de adicionar novas terapias complementares na tentativa de melhoria dos sintomas e da qualidade de vida destes pacientes.

Objetivos: Avaliar a eficácia da adição de Ensifentrina (ENS) ao tratamento com Tiotrópio (TIO) em comparação com o uso exclusivo de Tiotrópio em pacientes com DPOC.

Método: Foram consultadas no Pubmed, Embase e Cochrane por ensaios clínicos randomizados e controlados (ERCs). Posteriormente, identificou-se os seguintes desfechos de interesse: Pico de VEF1 no dia 1, Área Sob a Curva (ASC) média do VEF1 (0-12h), Tratamento de Emergência relacionado a Eventos Adversos (TEEA) e Qualquer Efeito adverso (EA). Foi realizada análise de sensibilidade em relaçāo a dose considerando-se: Pico de VEF1 Alta dose (AD) (>1,5mg), Pico de VEF1 Baixa dose (BD), ASC média de VF1 (0-12H) Baixa dose (≦1,5mg) e ASC Média do VEF1 (0-12H) Alta Dose. A análise estatística foi realizada usando RevMan 5.4.1. A heterogeneidade foi avaliada com estatística I2.

Resultados: Identificou-se 3 RCTs com um total de 528 pacientes incluídos. A diferença para os resultados individuais de Pico de VEF1 no dia 1 (Diferença Média (MD) 97.15 ml; 95% IC [59.65, 134.66]; p < 0.01; I²=0%) e média de VEF1 ASC (0-12H) (Média de Desvio Padrāo (SMD) 0.24; 95% IC [0.03, 0.45]; p = 0.03; I²=0%) foram estaticamente significativos em pacientes tratados com ENS+TIO em comparação com Placebo (PBO) + Tiotrópio. Em relação ao pico de VEF1 no dia 1 no subgrupo Dose Alta observou-se resultado clinicamente significativo (SD 106.10 ml; 95% IC [38.43, 173.78]; p= 0.002; I²=27%). Além disso, nāo houve diferença significativa para quaisquer eventos adversos graves emergentes do tratamento e qualquer Efeito Adverso, comparando ENS+TIO à terapia convencional com Tiotrópio.

Conclusão: Os resultados desta meta-análise sugerem que o uso de ENS+TIO promove broncodilatação adicional significativa em pacientes com DPOC e apresenta bom perfil de segurança. Esses achados indicam que ENS+TIO podem ser considerados no tratamento de pacientes com DPOC.

Background: Various inhaled therapies are available for treating Chronic Obstrutive Pulmonary Desease (COPD). However, many patients still experience symptoms and limitations in lung function, highlighting the need for additional complementary therapies in attempt to improve the symptoms and quality of life of these patients.

Objectives: We conducted a meta-analysis to assess the efficacy of adding Ensifentrine (ENS) to Tiotropium (TIO) treatment compared to tiotropium alone in patients with COPD.

Design: We searched PubMed, Embase, and Cochrane for randomized and controlled clinical trials (RCTs) and identified outcomes of interest: Day 1 peak VEF1, Average VEF1 0-12h, Any treatment emergency adverse (Any TEAE) and Any Serious TEAE. Above that, we analyzed the following subgroups: Day 1 peak VEF1 High Dose (>1,5mg) , Day 1 peak VEF1 Low Dose, Average VEF1 ASC (0-12H) Low Dose (≦1,5mg) and Average VEF1 ASC (0-12H) High Dose. Statistical analysis was conducted using RevMan 5.4.1, and heterogeneity was assessed using I² statistics.

Results: We identified 3 RCTs with a total of 528 patients included. Significant differences were observed in individual outcomes of Day 1 peak VEF1 (MD 97.15 ml; 95% IC [59.65, 134.66]; p < 0.01; I²=0%) and Average VEF1 ASC (0-12H) (SMD 0.24; 95% IC [0.03, 0.45]; p = 0.03; I²=0%) were statistically relevant in patients treated with ENS+TIO compared to Placebo (PBO) + Tiotropium. In relation to the FEV1 peak on day 1, the High Dose subgroup showed a clinically significant result (SD 106.10 ml; 95% IC [38.43, 173.78]; p = 0.002; I²=27%). Additionally, we analyzed any serious treatment-emergent adverse events (TEAE) and any TEAE, in which there was no significant difference in the number of these events, comparing ENS+TIO to conventional Tiotropium therapy.

Conclusion: The results of this meta-analysis suggest that the use of ENS+TIO leads to significant additional bronchodilation in patients with COPD and exhibits a favorable safety profile. These findings support the consideration of ENS+TIO in the treatment of COPD patients.