Estudo de predição de intercorrências lactacionais (EPIL): uma abordagem fisiológica e tumoral

Abstract

A glândula mamária é uma glândula exócrina cuja principal função é a produção de leite para alimentar o recém-nascido. A morfogênese da mama se inicia no período embrionário, porém, seu maior desenvolvimento ocorre durante o período de lactação. Durante a lactação, por meio do estímulo da sucção do recém-nascido no mamilo e na aréola, o leite secretado pelos alvéolos é transportado pelo ducto lactífero até o mamilo, permitindo a amamentação. O leite materno é considerado o alimento ideal para o recém-nascido, por isso, a Organização Mundial da Saúde recomenda o leite materno exclusivo até os seis meses de vida. A produção insuficiente de leite é uma das razões mais frequentes para a interrupção precoce da amamentação, e a causa desse problema pode estar relacionada com a mãe, o recém-nascido ou ambos. A fim de auxiliar as mães com baixa produção de leite materno, têm-se usados ??fármacos galactagogos, que têm potencial para estimular a produção de leite materno, e acreditam que a metformina pode atuar como um galactagogo por meio de seu papel como fármaco sensibilizador de insulina. Em relação à composição do leite, estudos constataram a expressão da proteína sérica amiloide A (SAA), tanto no leite materno quanto nas células mamárias, no entanto, ainda não se sabe qual é a função desta proteína em ambos os casos. Portanto, este estudo tem como objetivo analisar a composição do leite materno e relacioná-la com os fatores associados à mãe, bem como estudar a função da SAA na mama por meio de modelos celulares, a fim de elucidar possíveis fatores associados à diminuição precoce da lactogênese e à duração do aleitamento materno. Para isso, foram avaliadas amostras de sangue, colostro e culturas de células epiteliais mamárias quanto à expressão de SAA, bem como de diversas citocinas. O papel da metformina como um galactagogo possível também foi investigado utilizando-se uma abordagem in silico. Como resultados, observou-se que a composição do leite materno se mantém estável em diferentes situações, entretanto que ele se adapta para atender às necessidades do recém-nascido. No entanto, o estado nutricional pode interferir na continuação da amamentação. Além disso, as concentrações mais elevadas de citocinas pró-inflamatórias no colostro podem indicar a necessidade do recém-nascido de receber essas citocinas para o desenvolvimento de seu sistema imunológico e gastrointestinal. Na mãe, a SAA pode estimular a expressão de IL-6 e inibir a captação de glicose, podendo estar relacionada com a diminuição precoce da amamentação devido à redução na produção de leite materno, bem como à involução mamária. A metformina pode apresentar potencial para aumentar a produção de leite nesses casos, o que não pôde ser confirmado com os ensaios in vitro. Isso provavelmente deverá ser ao curto período de tratamento; no entanto, os resultados da dinâmica molecular mostraram-se promissores.

Abstract: The mammary gland is an exocrine gland whose primary function is the production of milk to feed the baby. Mammary gland morphogenesis begins in the embryonic period, but its greatest development occurs during lactation. During lactation, through the stimulation of the baby's suction on the nipple and areola, the milk secreted by the alveoli is transported through the lactiferous duct to the nipple, allowing breastfeeding. Breast milk is considered the ideal food for the newborn; therefore, the World Health Organization recommends exclusive breastfeeding for the first six months of life. Insufficient milk production is one of the most common reasons for early cessation of breastfeeding, and the cause of this problem may be related to the mother, the baby, or both. In order to help mothers with low breast milk production, galactagogue drugs have been used, which have the potential to stimulate breast milk production, and it is believed that metformin may act as a galactagogue through its role as an insulin sensitizer. Regarding the composition of milk, studies have found the expression of serum amyloid A (SAA) protein, both in breast milk and in breast cells, however, it is not yet known what the function of this protein is in both cases. Therefore, this study aims to analyze the composition of breast milk and relate it to factors associated with the mother, as well as to study the function of SAA in the mammary gland through cellular models, to elucidate possible factors associated with early lactogenesis decline and the duration of breastfeeding. To do this, samples of blood, colostrum, and mammary epithelial cell cultures were evaluated for SAA expression, as well as various cytokines. The role of metformin as a possible galactagogue was also investigated using an in silico approach. As a result, it was observed that the composition of breast milk remains stable in different situations, indicating that it adapts to meet the baby's needs. However, nutritional status can interfere with continuation of breastfeeding. Additionally, higher concentrations of pro-inflammatory cytokines in colostrum may indicate the newborn's need to receive these cytokines for the development of their immune and gastrointestinal systems. In the mammary gland, SAA may stimulate the expression of IL-6 and inhibit glucose uptake, potentially being related to the early breastfeeding cessation due to reduced breast milk production, as well as mammary involution. Metformin may have the potential to increase milk production in these cases, which could not be confirmed with in vitro assays. This is likely due to the short treatment period; however, the results of molecular dynamics were promising.