Análise do efeito anti-inflamatório de compostos isolados de Myrocarpus frondosus (Cabreúva)

Abstract

A árvore da espécie Myrocarpus frondosus, conhecida como cabreúva, já é utilizada popularmente como anti-inflamatório, cicatrizante, expectorante, no tratamento de bronquite e de diversas outras enfermidades. Dentre os metabólitos secundários desta planta estão os terpenos e cumarinas, que vêm sendo estudados quanto a sua ação anti-inflamatória. Neste contexto, três compostos isolados da cabreúva, diterpeno 19, diterpeno 21 e uma cumarina, foram submetidos a testes in vitro para avaliar o seu potencial anti-inflamatório. Os compostos passaram por uma triagem in vitro, onde foi avaliada a citotoxicidade (viabilidade celular) em macrófagos J774A.1, para que então pudesse ser calculada a concentração mínima necessária para manter 90% das células viáveis (CC₁₀) de cada composto. O composto diterpeno 21 e cumarina apresentaram CC₁₀ abaixo de 100 μg/mL, já o composto diterpeno 19 apresentou maior citotoxicidade, portando, os dois compostos que permitiram a maior viabilidade celular seguiram para as próximas fases da triagem. Em seguida, foi avaliada a capacidade inibitória dos compostos sobre a produção de óxido nítrico em um modelo de inflamação in vitro induzido por LPS. A dose mínima necessária para inibir 50% da produção desses metabólitos, quando comparado ao grupo controle sem tratamento, foi calculada e os dois compostos obtiveram uma IC50 abaixo de 1 μg/mL. Em seguida, os compostos com os melhores resultados, diterpeno 21 e cumarina, passaram para os testes in vivo. Foram utilizados camundongos albino Swiss para o modelo de lesão pulmonar aguda induzida por LPS. Quando administradas diferentes doses da cumarina e do diterpeno 21, observou-se a diminuição, em torno de 70%, da migração leucocitária e neutrofílica, a redução de até 93% de formação de exsudato, a diminuição em torno de 20% de produção de metabólitos de óxido nítrico e redução de até 96% da atividade da mieloperoxidase. Todos esses achados corroboram com a hipótese de que esses compostos têm potencial anti-inflamatório.

The tree of the species Myrocarpus frondosus, known as cabreúva, is already popularly used as an anti-inflammatory, healing, expectorant, in the treatment of bronchitis and several other illnesses. Among the secondary metabolites of this plant are terpenes and coumarins, which have been studied for their anti-inflammatory action. In this context, three compounds isolated from cabreúva, diterpene 19, diterpene 21 and a coumarin, were subjected to tests in vitro to evaluate their anti-inflammatory potential. The compounds underwent in vitro screening, where cytotoxicity (cell viability) in J774A.1 macrophages was evaluated, so that the minimum concentration necessary to maintain 90% of viable cells (CC₁₀) of each compound could be calculated. The compound diterpene 21 and coumarin presented CC₁₀ below 100 μg/mL, while the compound diterpene 19 showed greater cytotoxicity, therefore, the two compounds that allowed greater cell viability continued to the next phases of screening. Next, the inhibitory capacity of the compounds on the production of nitric oxide was evaluated in an in vitro inflammation model induced by LPS. The minimum dose necessary to inhibit 50% of the production of these metabolites, when compared to the untreated control group, was calculated and the two compounds obtained an IC50 below 1 μg/mL. Then, the compounds with the best results, diterpene 21 and coumarin, went to in vivo tests. Swiss albino mice were used for the LPS-induced acute lung injury model. When different doses of coumarin and diterpene 21 were administered, a reduction of around 70% in leukocyte and neutrophil migration was observed, a reduction of up to 93% in exudate formation, a reduction of around 20% in the production of nitric oxide metabolites and a reduction of up to 96% in myeloperoxidase activity. All these findings corroborate the hypothesis that these compounds have anti-inflammatory potential.