Evaluation of the indiscriminate use of flumazenil in benzodiazepine poisonings registered at a poison center in Brazil

Abstract

Introdução: A intoxicação por medicamentos destaca-se como a principal causa de intoxicações no Brasil. O principal componente relacionado a casos de intoxicação no Brasil é a classe das benzodiazepinas. No manejo de intoxicações agudas isoladas por benzodiazepínicos em situações de emergência, uma alternativa para reverter o efeito tem sido o Flumazenil. O Flumazenil é contraindicado se a classe que causou a intoxicação for desconhecida e em intoxicações mistas. Até onde sabemos, não há estudos que investiguem a epidemiologia da má indicação do Flumazenil em intoxicações isoladas ou mistas por benzodiazepínicos. O objetivo deste estudo é avaliar o uso indiscriminado de flumazenil em intoxicações por benzodiazepínicos em um centro de intoxicações no Brasil. Método: Este estudo retrospectivo e descritivo, realizado de 2017 a 2021, aborda a epidemiologia da intoxicação por benzodiazepínicos e as indicações equivocadas de Flumazenil no Centro de Informação e Assistência Toxicológica de Santa Catarina, Brasil. As frequências obtidas serão comparadas entre grupos usando o teste qui-quadrado ou o teste exato de Fisher. Um nível de significância de 5% (p ≤0,05) será considerado. Resultados: De 2017 a 2021, foram registrados 9.425 casos nos quais as benzodiazepinas estavam envolvidas em uma intoxicação. O número total de casos nos quais o Flumazenil foi utilizado representa 1,7% do total de casos envolvendo benzodiazepínicos. Tanto nas intoxicações isoladas por benzodiazepínicos quanto nas mistas, nas quais o Flumazenil foi utilizado, a epidemiologia mostra uma maior prevalência na faixa etária entre 20 e 50 anos e em mulheres. As manifestações clínicas iniciais mais comuns foram neurológicas, psiquiátricas e musculares, com 66,2% dos casos, e cardiológicas, com 16,8% dos casos. A maioria dos casos foi leve, com 62% dos casos (n=103), mas houve 1,8% de casos fatais (n=3) no grupo de intoxicações mistas que utilizou o Flumazenil. Nos casos fatais do grupo de intoxicação mista, foram associadas arritmias, coma, convulsões, insuficiência respiratória, letargia e parada cardiorrespiratória. Na intoxicação isolada por benzodiazepínicos que utilizou o Flumazenil, não ocorreram casos fatais. Conclusão: O estudo fornece insights críticos sobre os padrões de intoxicação por benzodiazepínicos e o uso de Flumazenil. Os resultados contribuem para o amplo debate sobre desafios toxicológicos, enfatizando a importância de adaptar estratégias às tendências em evolução nos casos de intoxicação.

Introduction: Drug poisoning stands out as the main cause of poisonings in Brazil. The main component related in poisoning cases in Brazil is the class of benzodiazepines. In the management of acute isolate benzodiazepines poisoning in emergencies, an alternative to reversing the effect has been Flumazenil. Flumazenil is contraindicated if the class causing intoxication is unknown and in mixed intoxications. As far as we know, there are no studies looking into the epidemiology of the poor indication of Flumazenil in isolated or mixed benzodiazepines poisoning. The objective of this study is to evaluate the indiscriminate use of flumazenil in benzodiazepine poisonings at a poison center in Brazil. Method: This retrospective and descriptive study, conducted from 2017 to 2021, delves into the epidemiology of benzodiazepine poisoning and the equivocal indications for Flumazenil at Toxicological Information and Assistance Center of Santa Catarina, Brazil. The frequencies obtained will be compared between groups using the chi-square test or Fisher's exact test. A significance level of 5% (p ≤0.05) will be considered. Results: From 2017 to 2021, there were registered 9,425 cases in which benzodiazepines were part of a poisoning. The total number of cases in which Flumazenil was used makes up 1.7% of the total cases involving benzodiazepines. In both isolated benzodiazepines poisoning and mixed, in which Flumazenil was used, the epidemiology shows a higher prevalence in the age group between 20-50 years and females. The initial clinical manifestations more common was neurological, psychiatric and muscular with 66,2% and cardiological with 16,8% of the cases. Most cases were mild, with 62% of cases (n=103), but 1.8% fatal cases (n=3) in the mixed intoxications group that used Flumazenil. In the fatal cases of the group mixed intoxication, arrhythmias, coma, seizures, respiratory failure, lethargy and cardiorespiratory arrest were associated. In the isolated benzodiazepine poisoning that used Flumazenil, no fatal cases occurred. Conclusion: The study provides critical insights into benzodiazepine poisoning patterns and Flumazenil usage. The findings contribute to the broader discourse on toxicological challenges, emphasizing the importance of adapting strategies to evolving trends in poisoning cases.