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Abstract:
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Entre os fármacos que são utilizados na pediatria e que não são comercializados em formulações específicas para uso pediátrico destaca-se o cloridrato de terbinafina (TER). A (TER) é um agente antimicótico usado para tratar infecções fúngicas superficiais. Por ser um fármaco de baixa solubilidade aquosa, estão sendo desenvolvidas abordagens no intuito de contornar tais limitações biofarmacêuticas como é o caso do desenvolvimento de sistemas supersaturados de liberação de fármacos como as dispersões sólidas amorfas (DSA), que asseguram o aumento da sua absorção. Como objetivos deste trabalho citamos a seleção dos inibidores de precipitação para a obtenção das DSA e a avaliação da influência dos mesmos na solubilidade aparente do fármaco em diferentes meios. Na metodologia temos a seleção dos carreadores através do cálculo do Parâmetro de solubilidade de Hansen realizado através da subdivisão da estrutura química da TER e dos carreadores em grupos funcionais, aos quais foram atribuídos os valores de energia de vaporização e volume molar. Ainda como parte da seleção dos carreadores temos os estudos de solubilidade em equilíbrio onde excesso de TER foi adicionada nos meios: aquoso, tampão fosfato pH 6,5, tampão ácido clorídrico pH 1,6, em FaSSIF e FaSSGF com e sem 10% (p/v) dos polímeros pré-selecionados, com volume total de 25 ml. As amostras em triplicata foram agitadas no Shaker por (24 h) à 37°. Alíquotas de 1 mL foram filtradas em papel de filtro quantitativo e em Politetrafluoretileno hidrofílico 0,22 μm, diluídas em acetonitrila e quantificadas em UPLC com detecção de UV em 225 nm. Foi utilizado acetonitrila e 0,1% de água acidificada (50:50) como fase móvel. As análises foram realizadas em coluna C18 (Agilent®) a 25 °C. Nos resultados e discussões foi obtido um valor do parâmetro de solubilidade do fármaco igual a 19,45 mega pascal elevado a um meio. Dentre os carreadores avaliados, o PLASDONE S-630 ULTRA, HPMCAS e o Soloplus® são os polímeros com parâmetro de solubilidade mais semelhantes ao da TER, teoricamente, com maior capacidade de solubilizar o fármaco. Nos ensaios sobre solubilidade de equilíbrio pode-se concluir que a TER mostrou-se mais solúvel em água na presença de 10% de Soloplus com uma concentração de 10,80 mg/mL. Porém o meio selecionado foi tampão pH 6,5 com 10% de Soloplus, pois, além de ser o segundo melhor resultado em termos de solubilidade com uma concentração de 6,88 mg/mL, este meio simula condições mais parecidas com o meio fisiológico humano. Como conclusões temos que o cálculo para parâmetro de solubilidade elucidou a compatibilidade fármaco-polímero importante para a obtenção das DSA. Após a determinação da solubilidade experimental da TER, ficou evidenciada sua baixa solubilidade, assim como a necessidade de um sistema de liberação seguro como as DSA amorfas para uso em formulações pediátricas. |
