Investigação pré-clínica da eficácia analgésica e da segurança da infiltração do derivado quaternário da lidocapina QX-314 em modelo de dor pós-cirúrgica em camundongos

Abstract

A dor pós-operatória é uma forma comum de dor na prática clínica (cerca de 70% dos pacientes apresentam dor de moderada a intensa logo após cirurgias), mas o padrão ouro do seu tratamento (fármacos opioides) possui grande limitação por indução de efeitos adversos sistêmicos e graves. Entre as estratégias para evitar efeitos adversos sistêmicos e melhorar a segurança dos fármacos utilizados para a dor pós-operatória, destaca-se o uso de analgesia por infiltração de fármacos anestésicos locais no local da incisão. Entretanto, a infiltração de anestésicos locais anestésicos causa analgesia de curta duração, além de efeitos adversos locais e sistêmicos. Assim a investigação de anestésicos locais mais seguros e eficazes para o tratamento da dor pós-operatória é urgentemente necessária. Uma estratégia de inibição seletiva, segura e de longa duração de nociceptores responsáveis pela dor pode ser obtida introduzindo o derivado quaternário de lidocaína QX-314, carregado e impermeável à membrana, através do poro do canal TRPV1, que é uma proteína seletivamente expressa em nociceptores. Assim, o objetivo do presente projeto será investigar o potencial analgésico e de segurança da infiltração local de QX-314 em modelo pré-clínico de dor pós-operatória em camundongos. O QX-314 (em diferentes doses ou combinado com bupivacaína e capsaicina) será infiltrado no período transoperatório de cirurgia de incisão na pele + músculo da pata de camundongos C57/Bl6 anestesiados. Serão avaliados parâmetros de comportamentos relacionados à dor e edema, além de efeitos adversos, nos períodos pré e pós-operatório (seleção de dose). Para verificar o dimorfismo sexual na eficácia e segurança do QX-314, os experimentos serão realizados em animais machos ou fêmeas. Desta forma, poderemos pré-clinicamente investigar, incluindo em contexto de dimorfismo sexual, se a infiltração com QX-314 é eficaz e segura no manejo da dor pós-operatória em modelo murino, passo importante antes de sua aplicação em pacientes operados.