O papel da SUMOilação na inflamação e declínio cognitivo induzido por sepse

Abstract

A sepse causa disfunção de órgãos e desregulação da resposta à infecção, ligada à alta taxa de mortalidade em unidades intensivas. Sobreviventes podem ter prejuízos cognitivos devido à neuroinflamação por citocinas pró-inflamatórias no cérebro. Estas citocinas liberadas na sepse são afetadas por modificações pós-traducionais como a SUMOilação, que liga proteínas SUMO a resíduos de lisina em proteínas-alvo, que podem regular essa neuroinflamação. O projeto analisou a SUMOilação e o declínio cognitivo em camundongos Swiss sobreviventes à indução da sepse pelo método cecal slurry (CS). Sobreviventes tiveram sua capacidade cognitiva medida em testes comportamentais. A sepse induzida pelo CS foi eficaz, afetando peso, temperatura e escore dos animais. A temperatura caiu nas primeiras 6h após indução, e os animais apresentaram altos escores. Curva de sobrevivência demonstrou mortalidade com a injeção de 300 e 350 µL de CS. Em testes comportamentais, grupos injetados com 300 e 350 µL de CS exibiram menos imobilidade e ansiedade. Grupos com 200 e 350 µL de CS apresentaram menor velocidade média. Grupos com 100, 200 e 300 µL de CS apresentaram déficit cognitivo no teste de reconhecimento de objeto. O teste de labirinto em Y não mostrou diferenças significativas, indicando que a memória espacial não foi afetada. Resultados sugerem que a sepse induzida pelo modelo CS afetou parâmetros fisiológicos, comportamentais e cognitivos nos camundongos estudados.