Análise in sílico de variantes de nucleotídeo único (SNVs) missense associadas ao gene GHS-R na obesidade

Abstract

Este trabalho possui como foco a pesquisa de variantes alélicas, que expliquem as variações fenotípicas de magreza ou sobrepeso/obesidade. Deste modo, essa compressão auxiliaria a entender e definir novas estratégias para um diagnóstico laboratorial mais precoce. A partir da definição da metodologia, o projeto se iniciou com a mineração realizada no dbSNP, no qual apresentou 373 polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) não sinônimos localizados em regiões codificadoras (missense). Em seguida, foram filtrados por frequência de alelos menores (MAF) inferior a 1% e submetidos a 9 ferramentas diferentes para a predição in sílico. Foram encontradas oito variações: L91F, R237W, I134T, V216A, V46F, S174N, N319H e D194Y. As variantes encontradas foram analisadas no servidor web do projeto HOPE e no banco de dados Swiss-Model. O resultado foi de 8 variantes que possuem alto risco de disfunção do GHSR, e essa disfunção pode ser a responsável pelo comprometimento da ligação da Grelina com o seu receptor, favorecendo o fenótipo de obesidade. Pesquisas futuras podem elucidar com maior clareza as implicações das mutações e como seria a sua correlação com a fisiopatologia da obesidade.