Efeito do estresse crônico de derrota social nos receptores cd300f e proteínas autofágicas no hipocampo de camundongos

Abstract

O estresse crônico ou intenso é um dos principais fatores ambientais na etiologia e progressão dos transtornos psiquiátricos. Estudos em modelos animais de depressão induzida por estresse crônico mostram que alterações em mecanismos de autofagia, que controlam processos de degradação e renovação celular podem estar associadas a transtornos psiquiátricos. Neste contexto, os receptores CD300f compõem uma família multigênica de receptores expressos majoritariamente nas células da microglia e que atuam na regulação, direcionamento ou término de respostas imunes ativas. Demonstramos recentemente que a depleção genética dos receptores CD300f (CD300-/-) em camundongos fêmea, mas não em machos, está associada à indução de um fenótipo anedônico. O presente estudo teve como objetivo investigar o impacto do estresse crônico de derrota social (ECDS) sobre alterações no comportamento social, expressão e densidade dos receptores CD300f e sobre os níveis proteicos de marcadores autofágicos (Beclina-1, Lc3-II e p62) no hipocampo de camundongos machos e fêmeas. Para isto, camundongos C57BL machos e fêmeas foram submetidos ao protocolo de ECDS por 10 dias consecutivos. Após o fim do protocolo, o comportamento social dos animais foi avaliado através do teste de interação social, sendo observado o índice de interação social e o tempo nos cantos como parâmetros avaliativos. Juntamente com a análise comportamental realizamos análise da expressão gênica dos receptores através de qPCR e a densidade protéica destes e das proteínas autofágicas foi avaliada através da técnica de western blotting. Após a realização do protocolo observamos uma redução do comportamento social nos camundongos, com aumento da esquiva social apenas em fêmeas. Por meio das análises bioquímicas encontramos uma redução na expressão de RNAm dos receptores cd300f somente em fêmeas, não sendo acompanhada por alterações nos níveis protéico dos receptores. As proteínas autofágicas avaliadas no hipocampo dos camundongos fêmeas, Beclina-1 e p62, sofreram redução quando comparado aos camundongos controle. Assim sendo esses resultados mostram que o ECDS foi efetivo ao alterar o comportamento social dos camundongos e também sugerem papel dos receptores CD300f e de proteínas autofágicas possam ter uma regulação dimórfica entre machos e fêmeas na regulação do comportamento social, podendo servir como alvos farmacológicos para futuros tratamentos de transtornos psiquiátricos.