Síntese de materiais híbridos para obtenção de novos fármacos

Abstract

Desde as primícias da raça humana, o homem procura na natureza recursos para tratar doenças e amenizar dores que o remete. A utilização de recursos naturais busca inicialmente aprimorar a área farmacêutica originando em novas pesquisas e conhecimentos. O processo de pesquisa e desenvolvimento (P&D) de novos fármacos está diretamente relacionado à química medicinal, porém é um processo complexo, longo e de custo elevado. O organismo humano possui um difícil e estruturado sistema de desintoxicação e de proteção contra os malefícios provocados por EROs, onde destacam-se o funcionamento das enzimas intracelulares e extracelulares, superóxido dismutase (SOD) e glutationa peroxidase (GPx). Há diversos compostos citados na literatura que atuam como miméticos de GPX, dentre eles, recebem destaque, compostos contendo átomos de calcogênios. As enzimas miméticas a GPx apresenta atividades antioxidantes, catalisando a redução de peróxidos de hidrogênio e peróxidos orgânicos, como os hidroperóxidos de cumeno e de terc-butila, formando água e/ou álcoois e dissulfeto. Essas descobertas possibilitaram a procura por novos compostos organoselênio sintéticos, sendo eles ótimas opções para atuar como miméticos da enzima GPx. Foram obtidos 2 compostos com elevado rendimento, e foram avaliados por meio da interação com DNA dos compostos sintetizados, através de método CT DNA que demonstraram a concepção de novas moléculas eficientes para um futuro desenvolvimento de fármacos programados através da identificação de novos marcadores de DNA ou drogas anticâncer.

Abstract: Since the beginning of the human race, humans have been searching nature for resources to treat diseases and alleviate pain. The use of natural resources initially aims to improve the pharmaceutical area, giving rise to new research and knowledge. The process of research and development (R&D) of new drugs is directly related to medicinal chemistry, but it is a complex, long, and costly process. The human organism has a difficult and structured protection system against the harm caused by ROS, where the functioning of the intracellular and extracellular enzymes, superoxide dismutase (SOD) and glutathione peroxidase (GPx), stand out. There are several compounds cited in the literature that act as GPX mimetics, among them, compounds containing chalcogenide atoms are highlighted. The GPx mimetic enzymes have antioxidant activities, catalyzing the reduction of hydrogen peroxides and organic peroxides, such as cumene and tert-butyl hydroperoxides, forming water and/or alcohols and disulfides. These discoveries enabled the search for new synthetic organoselenium compounds, which are great options to act as GPx enzyme mimetics. Two compounds were obtained with high yields, and were evaluated through the interaction with DNA of the synthesized compounds, through CT DNA method that demonstrated the design of new efficient molecules for a future development of programmed drugs through the identification of new DNA markers or anticancer drugs.