Uso de hidrogel para encapsulamento de tiossemicarbazonas como potenciais candidatas ao tratamento da Doença de Alzheimer

Abstract

A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa, concebida como a maior causa de demência entre idosos com idade acima de 65 anos, que acarreta a perda de funções cognitivas, como memória e orientação. A DA, apesar de ter sido amplamente investigada nas últimas décadas, ainda é fonte de grandes questionamentos e incógnitas. Seu caráter neurodegenerativo, além de desenvolver sintomas irreversíveis, assola um número significativo de pessoas. Pacientes com DA leve a moderada são candidatos adequados para terapia com inibidores da colinesterase, como donepezil e rivastigmina, que foram aprovados pela Food and Drug Administration (FDA). Os fármacos utilizados no tratamento da DA apresentam uma ampla gama de efeitos adversos, o que implica na necessidade de novos fármacos que sejam eficazes terapeuticamente e que exibam menos efeitos. Dentre as classes de compostos a serem utilizados no contexto do desenvolvimento de fármacos, há um destaque para as tiossemicarbazonas (TSC), as quais têm sido extensivamente investigadas pelo nosso grupo de pesquisa e para as quais há um perfil farmacodinâmico relevante no contexto do desenvolvimento de materiais com propriedades úteis ao tratamento da DA. Portanto, o presente trabalho propõe a avaliação in silico de TSC para as quais foram investigados seus perfis farmacocinético e toxicológico ADMET (Absorção, Distribuição, Metabolismo, Excreção e Toxicidade). Metodologicamente a pesquisa se sustenta nos pilares contemporâneos da área, para a qual foram combinadas investigações teóricas, por meio de plataformas digitais tais como SwissADME. Após a avaliação das propriedades, foi selecionado o composto mais promissor na aplicação do tratamento de DA, para o encapsulamento em hidrogel de alginato/carragenana e sua liberação em fluídos gastrointestinais simulados. O mecanismo de liberação envolve o pH do meio e o acompanhamento da efetivação da entrega do composto no meio desejado é através do ensaio UV-Vis. Através dos espectros foi possível determinar a liberação da TSC na simulação ao meio gastrointestinal (pH 0,9 e 6,6), 29% e 87% respectivamente, o que encorajam novas pesquisas para verificar o potencial desse composto no desenvolvimento de fármacos com propriedades anti-DA.

The Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative disease, conceived as the biggest cause of dementia among elderly people, from the age of 65 years and forward, with symptoms like cognitive functions lost, as memory and orientation. The AD, despite the high number of investigations in the last decades, it still a source of huge questions. The neurodegenerative aspect, besides to developing irreversible symptoms, also reach a great number of people. AD’s patients with moderate symptoms are therapy candidates with cholinesterase inhibitors, as donepezil and rivastigmine that are Food and Drug Administration (FDA) approved. Unfortunately, the drugs that are used on the AD’s treatment presents various adverse effects, which implies that there is a need of more effective new drugs, with less effects. Among the compound’s classes in the drug development context, there is a focus in the thiosemicarbazones that are being extensively investigated by our research team, for which has a relevant pharmacodynamic profile in the development of useful properties materials to AD’s treatment. Therefore, the present project proposes the thiosemicarbazones evaluation in silico, which the pharmacodynamic profile and toxicological were investigated through ADMET (absorption, distribution, metabolism, excretion, and toxicity). The methodology sustains in the area contemporary pillars, which it was combined theoretical investigations through digital platforms as SwissADME. After the property’s evaluation, it was selected the most promising compound to the application of AD’s treatment, to go forward to the hydrogel encapsulation with alginate/carrageenan and your release, simulated gastrointestinal fluids. The release mechanism involves the environment pH and the detection of your delivery was through UV-Vis rehearsal. The specters allowed to see that the compound was effectively release in the gastrointestinal fluid simulation (pH 0,9 and 6,6), 29% and 87% respectively, which encourage further research to verify the potential of this compound in the development of drugs with anti-AD properties.