Eletrossíntese de di-hidrofuranos selenilados via selenofuncionalização de alil-naftóis/fenóis

Abstract

Esta tese de doutorado consiste no desenvolvimento de um novo e eficiente caminho sintético na obtenção de compostos seleno-di-hidrofuranos arílicos por um processo eletrossintético orgânico. Foi realizada a oxidação anódica de 1-alilnaftalen-2-ol e alilfenóis substituídos na presença de disselenetos de diorganoíla (1 equiv.), em uma célula não dividida e sob corrente constante de 5 mA. Utilizou-se eletrodos de platina, perclorato de tetrabutilamônio (0,2 equiv.), como eletrólito e acetonitrila como solvente. Por este processo foi possível sintetizar 18 derivados de seleno-di-hidrofuranos arílicos, sendo em sua vasta maioria inéditos, em rendimentos, de moderados a ótimos. Reações de controle foram realizadas para embasar uma proposta mecanística, levando em consideração, também, relatos prévios da literatura. Ainda, foram realizadas, reações em escala de grama, que apresentaram rendimentos satisfatórios de 64%. Além disso, os compostos preparados nestes estudos foram testados como agentes inibitórios da enzima AchE (acetilcolinesterase), como alvo terapêutico para a doença de Alzheimer e alguns deles apresentaram resultados animadores, semelhantes aos resultados do fármaco Galantamina, utilizado como referência.

Abstract: This doctoral thesis consists in the elaboration of a new and efficient synthetic way to obtain aryl seleno-dihydrofuran derivatives by an organic electrosynthetic process. Anodic oxidation of 1-allylnaphthalen-2-ol and substituted allylphenols was performed in the presence of 1.0 equivalent of diorganoyl diselenides in an undivided cell, under constant current of 5 mA. Platinum electrodes, tetrabutylammonium perchlorate, (0.2 equivalents) as electrolyte and acetonitrile as solvent were used. Through this process, it was possible to synthesize 18 aryl seleno-dihydrofuran derivatives, the vast majority of which are unprecedented, in moderate to excellent yields. Control reactions were performed to support a mechanistic proposal, also taking into account previous reports from the literature. In addition, reactions on a gram scale were carried out, which presented satisfactory yields of 64%. Furthermore, the compounds prepared in these studies were tested as inhibitors of the AchE enzyme (acetylcholinesterase) as a therapeutic target for Alzheimer's disease and some of them presented encouraging results, similar to the results of the drug Galantamine, used as a reference.