Perfil imuno-histoquímico de fibroblastos orais associados ao câncer e às lesões reativas da mucosa

Abstract

Introdução: Os fibroblastos são células que desempenham diversas funções no organismo, dentre estas a principal é a produção de colágeno que faz com que essas células tenham um importante papel na cicatrização de feridas. Além disso eles também participam da patogênese de diversas lesões, como nas lesões reativas da mucosa e no processo de carcinogênese, quando passam a ser denominados de fibroblastos associados ao câncer. Objetivo: avaliar a expressão imuno-histoquímica de diversos marcadores associados a fibroblastos em lesões reativas da mucosa, lesões potencialmente malignas e carcinoma epidermóide de boca (CEB). Metodologia: A expressão imuno-histoquímica das proteínas, a-SMA, ß-Gal, Caveolina-1 (CAV-1), Osteopontina (OPN), Interleucina-6 (IL-6) e P16, foi avaliada nos fibroblastos justa epitelial de 28 casos de Hiperplasia fibrosa inflamatória (HFI), de 49 casos de displasia epitelial (DE), e no estroma de 40 casos de CEB. Os resultados foram expressos na quantidade de fibroblastos positivos por mm², os testes de Kruskall-Wallis e o teste ANOVA foram aplicados para a comparação entre os grupos. Nos casos de DE, também foram aplicados os testes de T-Student ou de Mann-Whitney para comparação entre as DE baixo (DEAB) e alto (DEAR) risco para transformação maligna. Resultados: A expressão imuno-histoquímica de a-SMA foi estatisticamente maior nos fibroblastos de CEB, quando comparado a HFI (p=0.002) e DE (p=0.004). A expressão de ß-Gal foi maior em CEB e em DE quando comparados a HFI (p=0.017 e p=0.022 respectivamente). Também se observou diferença na expressão de CAV-1, a qual foi estatisticamente menor nos casos de CEB em relação a HFI (p=0.013) e DE (p=0.00); a expressão de IL-6 foi estatisticamente menor em CEB, quando comparado a HFI e DE (p=0.03 e p=0.00 respectivamente). Para os marcadores OPN e P16 não houve diferença estatística entre nenhum dos grupos. Na comparação entre os graus de DE, houve diferença estatística apenas para IL-6 (p=0.044), onde a expressão foi maior em DEBR do que DEAR. Conclusões: os fibroblastos associados ao câncer mostraram expressão para a-SMA e ß-Gal; uma redução da expressão de CAV-1 nos fibroblastos pode estar relacionada a progressão do câncer e a transformação maligna de lesões orais; a IL-6 tem uma participação importante nas lesões reativas da mucosa oral; OPN e P16 não podem ser considerados marcadores específicos para fibroblastos associados ao câncer ou para os que atuam nas lesões reativas da mucosa.

Abstract: Introduction: Fibroblasts are cells that perform several functions in the body, among which the main one is the production of collagen, which makes these cells play an important role in wound healing. In addition, they also participate in the pathogenesis of various lesions, such as reactive mucosal lesions and in the carcinogenesis process, when they are called cancer-associated fibroblasts. Purpose: to evaluate the immunohistochemical expression of several markers associated with fibroblasts in reactive oral lesions, potentially malignant lesions and oral squamous cell carcinoma (OSCC). Methodology: The immunohistochemical expression of proteins, a-SMA, ß-Gal, Caveolin-1 (CAV-1), Osteopontin (OPN), Interleukin-6 (IL-6) and P16, was evaluated in juxtaepithelial fibroblasts from 28 cases of inflammatory fibrous hyperplasia (IFH), of 49 cases of epithelial dysplasia (ED), and in the stroma of 40 cases of OSCC. The results were expressed in the number of positive fibroblasts per mm², the Kruskall-Wallis test and the ANOVA test were applied for comparison between groups. In cases of ED, the T-Student?s or Mann-Whitney tests were also applied for comparison between low (LRED) and high (HRED) risk for malignant transformation. Results: The immunohistochemical expression of a-SMA was statistically higher in OSCC fibroblasts when compared to HFI (p=0.002) and DE (p=0.004). ß-Gal expression was higher in OSCC and DE when compared to IFH with (p=0.017), and (p=0.022) respectively. There was also a difference in the expression of CAV, which was statistically lower in cases of OSCC compared to IFH (p=0.013) and ED (p=0.00); IL-6 expression was statistically lower in OSCC when compared to IFH and DE (p=0.03 and p=0.00 respectively). For the OPN and P16 markers, there was no statistical difference between any of the groups. Comparing the degrees of ED, there was a statistical difference only for IL-6 (p=0.044), where the expression was higher in LRED than HRED. Conclusions: cancer-associated fibroblasts showed expression for a-SMA and ß-Gal; a reduction in CAV-1 expression in fibroblasts may be related to cancer progression and malignant transformation of oral lesions; IL-6 plays an important role in reactive lesions of the oral mucosa; the OPN and P16 markers cannot be considered specific markers for cancer-associated fibroblasts or for those acting on reactive mucosal lesions.