Avaliação toxicológica não-clínica e regulatória de uma nova formulação de dibucaína para o tratamento da dor neuropática

Abstract

Dores de origem neuropática são normalmente crônicas, associadas a baixa qualidade de vida do paciente e são de difícil tratamento, tanto pela sua resistência aos analgésicos tradicionais, quanto pelos efeitos adversos causados pela exposição repetida a esses fármacos. Assim, novos fármacos e formulações eficazes e seguros para o tratamento das dores neuropáticas são urgentemente necessários. Previamente validamos não-clinicamente que uma nova formulação tópica contendo o fármaco dibucaína (creme ácido com dibucaína 0,1%) poderia ser útil para o tratamento de dores neuropáticas. Para o desenvolvimento deste medicamento até fases clínicas é essencial a realização de testes não-clínicos de toxicologia e segurança farmacológica preconizados por agências reguladoras. Assim, o objetivo do presente projeto foi avaliar a toxicologia e segurança farmacológica não-clínica de nova formulação tópica de dibucaína seguindo a regulamentação da Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA). Testes de tolerância local (dérmica) foram aplicados após administração tópica da nova formulação (creme ácido com dibucaína 0,1%) em camundongos isogênicos. Foram realizados os testes de irritação (avaliação de eritema, edema, descamação, formação de cicatriz e outras lesões). Também foram coletados tecidos dos animais tratados para verificar possível hipersensibilidade por qPCR, após dose única e ou repetida. Como resultado, avaliou-se a toxicidade do creme ácido com dibucaína 0,1%, desfecho essencial para o desenvolvimento deste novo medicamento que alcance etapas clínicas de desenvolvimento para o tratamento da dor neuropática.