Investigação de Derivados da Lausona como Potenciais Agentes Tripanocidas: Um Estudo das Relações Estrutura-Atividade

Abstract

Causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi (T. cruzi), a Doença de Chagas (DC) caracteriza-se como uma Doença Tropical Negligenciada que afeta inúmeras pessoas ao redor do mundo, principalmente na América latina – onde é endêmica em pelo menos 21 países. Mesmo sendo uma doença descoberta a mais de 100 anos e que causa milhares de mortes todos os anos, não existe uma quimioterapia capaz de combatê-la de maneira eficiente sem causar danos ao organismo humano. Os tratamentos quimioterápicos disponíveis – Nifurtimox e Benznidazol – apresentam como principais limitações uma alta toxicidade e baixa eficácia, principalmente, na fase crônica da doença. Nessa perspectiva, o desenvolvimento de novos fármacos que sejam seguros e eficientes, para o tratamento da DC, é uma demanda de saúde pública de caráter fundamental. Com base na literatura, observa-se que os derivados de naftoquinonas apresentam importante atividade biológica, inclusive em ensaios fenotípicos utilizando o T. cruzi. Por esta razão, 26 dímeros derivados da lausona foram investigados, para os quais foram avaliadas a atividade inibitória contra o T. cruzi e contra a cruzaína. Foi observado que o composto 5p apresentou a maior atividade contra cruzaína (IC50 = 0.50 μmol L-1), enquanto o composto 5s foi mais ativo contra o T. cruzi (IC50 = 1.28 ± 0.68 μmol L-1). No intuito de racionalizar os resultados in vitro, as metodologias computacionais de Docking Molecular e análise das propriedades ADMET foram utilizadas. Ademais, como resultado de nossos esforços, durante o período de vigência desta bolsa, 4 artigos foram publicados nas revistas Royal Society of Chemistry, Current Medicinal Chemistry, European Journal of Medicinal Chemistry e Frontiers. Almeja-se, também, publicar os resultados obtidos neste trabalho na revista Journal of the Brazilian Chemical Society.