O papel do hnf4alpha na expansão da massa de célula beta induzida por dieta hiperlipídica

Abstract

A Diabetes Mellitus (DM) pode ser definida como um grupo de doenças metabólicas crônicas caracterizadas pela insuficiente produção e/ou secreção de insulina ou disfunção na atividade desse hormônio, cuja condição resultante é a hiperglicemia associada à diversas comorbidades. As ilhotas pancreáticas, presentes na porção endócrina do pâncreas, são micro órgãos onde se encontram as células beta, responsáveis pela produção e secreção de insulina, cuja função é facilitar a absorção de glicose pelas células. A DM tipo 1 (DM1) tem origem em um ataque autoimune às células beta enquanto a DM tipo 2 (DM2) está intimamente ligada à obesidade e ao mecanismo de resistência à insulina (RI) que faz com que esse hormônio tenha seu efeito diminuído nos tecidos alvo. O fator de transcrição (FT) Hepatocyte Nuclear Factor 4 alpha (HNF4a) é de grande importância para a proliferação das células beta e de genes ligados à produção e secreção de insulina. Em situações do aumento de demanda metabólica como na prenhez, ou no insulto induzido por medicamento corticoide, o HNF4a é fundamental no controle da expansão da massa de células beta como resposta compensatória visando a manutenção da homeostase glicêmica. Os mecanismos de controle da expansão da massa secretora de insulina vem sendo objeto de estudo de tratamento ou cura para a DM dadas as suas possibilidades terapêuticas. Considerando o fato de que o HNF4a pode ser um potencial alvo terapêutico para o tratamento da DM e que o seu papel na expansão da massa de células beta frente à RI induzida por dieta hiperlipídica (HFD), semelhante à o que o ocorre na DM2 em humanos, é até o momento ainda desconhecido, foi realizada a pesquisa em questão. Para tanto, se optou pela utilização um modelo com camundongos Wildtype (WT) e camundongos Knockout (KO) para HNF4a, divididos em grupos alimentados com dieta padrão ou HFD por 20 semanas. Ao final desse período foi avaliada a variação na massa corporal dos animais, o consumo alimentar e calórico, a morfologia hepática e a morfometria pancreática. Através da imunofluorescência do pâncreas foi realizada a medida da área secretora de insulina e da massa de células beta dos grupos experimentais. Essa análise revelou que os animais WT/HFD apresentaram maior massa de células beta do que os WT alimentados com dieta padrão, indicando a adaptação proliferativa das células beta. Em contrapartida, os animais KO/HFD não foram capazes de expandir sua massa de células beta quando comparados com os animais WT alimentados com dieta padrão, o que significa que a ausência do HNF4a impediu com que o mecanismo compensatório de aumento da massa secretora de insulina funcionasse normalmente. Portanto, concluímos que o HNF4a é essencial para a expansão da massa de células beta em aumento da demanda metabólica induzida por dieta hiperlipídica.