Potencial aplicabilidade da pramlintida por via nasal: prova de conceito em modelo murino sobre a taxa de esvaziamento gástrico, consumo alimentar e massa corpórea

Abstract

A pramlintida (PRAM) é um análogo do hormônio amilina (AMY) que foi desenvolvida como terapia complementar à insulina em pacientes com diabetes mellitus tipo 1 (DM1). O uso da PRAM não possui grande adesão na clínica devido a sua forma de administração, que como a insulina, se dá pela via subcutânea. Assim, o presente estudo objetivou investigar se uma nanoemulsão contendo PRAM (Nano PRAM) ou uma solução de PRAM teriam os mesmos efeitos se aplicadas pela via intranasal (i.n.) em comparação com a via intraperitoneal (i.p.). A liraglutida (LIRA) e a solução PRAM, ambas administradas pela via intraperitoneal (i.p.) fora utilizadas como controle positivo. Como prova de conceito, avaliamos parâmetros-chave como taxa de esvaziamento gástrico e variações na ingestão alimentar e massa corpórea de camundongos Swiss machos. Executamos um estudo piloto para a definição das doses que foram então utilizadas no estudo subcrônico a saber: 200 µg/kg para Nano PRAM (i.n.), PRAM (i.p.) e (i.n.) e 400 µg/kg para LIRA (i.p.). Efeitos agudos e subcrônicos foram explorados. Os resultados revelaram menor ingestão alimentar nos animais tratados com PRAM i.p. e LIRA i.p. após uma sessão de jejum longo e esteve associado a menor esvaziamento gástrico nos animais tratados com PRAM i.p., LIRA i.p. e PRAM i.n. Após 8 dias de tratamento subcrônico, apenas os animais LIRA i.p. tiveram redução na ingestão alimentar e massa corpórea. Os animais PRAM i.p. e Nano PRAM i.n. apresentaram maior ingestão hídrica no decorrer do tratamento. Não foram observadas alterações na adiposidade e glicemia dos animais que receberam PRAM ou Nano PRAM pelo período de 8 dias contínuos. Assim, concluímos que a PRAM administrada pela via i.n em camundongos tem ação sobre o esvaziamento gástrico compatível à administração pela via i.p., subsidiando a continuidade do aprimoramento da formulação com vistas à entrega desta por uma via de maior aceitação ao paciente.