Avaliação de sintomas depressivos em ratos submetidos à administração crônica de aminoácidos de cadeia ramificada tratados com tianeptina

Abstract

A doença da urina do xarope do bordo (DXB) é caracterizada como um distúrbio de herança autossômica recessiva causado pela deficiência na atividade do complexo ?-cetoácido desidrogenase de cadeia ramificada (CDCCR). Dentre os principais sinais clínicos apresentados cita-se: disfunção neurológica, convulsões, atraso no desenvolvimento neuropsicomotor. A fisiopatologia dos sintomas neurológicos e os danos cerebrais dos pacientes com DXB são pouco esclarecidos, dentre as hipóteses os fatores neurotróficos parecem estar envolvidos na fisiopatologia da DXB. Quanto ao tratamento a tianeptina tem sido extensamente investigado por seu efeito protetor e consistente contra o estresse indutor da remodelação neuronal. O objetivo será avaliar os sintomas tipo depressivos e os níveis de neurotrofinas em ratos submetidos à administração crônica de AACR durante o desenvolvimento e o efeito da administração da tianeptina neste modelo animal. Foram utilizados ratos Wistar. Os ratos submetidos ao modelo animal de DXB apresentaram uma redução significativa da atividade locomotora evidenciada através dos cruzamentos em relação ao controle, sendo também percebido mesmo resultado naqueles em que houve administração concomitante de AACR+Tianeptina. Houve redução do consumo de sacarose quando comparada ao grupo controle, sendo este efeito revertido no grupo DXB tratado. No grupo DXB houve um maior tempo de imobilidade quando comparados ao grupo controle, já naqueles em que a Tianeptina foi administrada concomitantemente com os AACR foi observado reversão deste efeito. Quanto ao tempo de natação percebe-se uma diminuição significativa no grupo DXB quando comparado ao grupo controle, sendo que no grupo DXB+Tianeptina, reverteu este efeito. Houve aumento do peso da glândula adrenal nos ratos submetidos ao modelo animal de DXB quando comparado ao grupo controle, e Tianeptina reverteu este efeito. Os níveis de NGF do grupo DXB diminuíram no hipocampo, já no grupo DXB+ Tianeptina percebe-se níveis de NGF no hipocampo similares aos do grupo controle. No hipocampo o grupo DXB obteve-se níveis de BDNF maiores do que no grupo controle, enquanto no grupo que recebeu administração de AACR+Tianeptina apresentou níveis mais baixos comparados ao DXB. No córtex cerebral tanto o grupo que recebeu a Tianeptina quanto o grupo DXB foram observados maiores níveis de BDNF, quando comparados ao grupo controle. Já no grupo DXB tratado houve uma redução do nível de BDNF. Os resultados indicam que a Tianeptina pode ser uma boa alternativa para o uso crônico em pacientes com DXB, visto que é capaz de modular o eixo HPA,restabelecendo melhorando também os níveis das neurotrofinas e os sintomas tipo depressivos.

Abstract : MSUD is characterized an autosomal recessive inheritance disorder caused by deficiency in CDCCR activity. Among the main clinical signs cited are: neurological dysfunction, convulsions, delay in neuropsychomotor development. The pathophysiology of neurological symptoms and brain damage of patients with DXB are poorly understood, among the hypotheses neurotrophic factors appear to be involved in the pathophysiology of DXB. Regarding treatment, tianeptine has been extensively investigated for its protective and consistent effect against stress inducing neuronal remodeling. The objective will be to assess the type-depressive symptoms and levels of neurotrophins in rats submitted to chronic administration of AACR during the development and effect of administration of tianeptine in this animal model. Wistar rats were used. The rats submitted to the DXB animal model showed a significant reduction of the locomotor activity evidenced by the crosses in relation to the control, and also the same result was observed in those in which there was concomitant administration of AACR + Tianeptina. There was a reduction in sucrose consumption when compared to the control group, and this effect reverted in the treated DXB group. In the DXB group there was a longer immobility time when compared to the control group, even in those in which Tianeptina was administered concomitantly with the AACR, a reversal of this effect was observed. Regarding the swimming time, a significant decrease was observed in the DXB group when compared to the control group, and in the DXB + Tianeptina group, reversed this effect. There was an increase in adrenal gland weight in rats submitted to the DXB animal model when compared to the control group, and Tianeptin reversed this effect. NGF levels of the DXB group decreased in the hippocampus, whereas in the DXB + Tianeptina group, levels of NGF in the hippocampus were similar to those in the control group. In the hippocampus the DXB group obtained higher BDNF levels than in the control group, while in the group receiving administration of AACR + Tianeptina presented lower levels compared to DXB. In the cerebral cortex both the group receiving Tianeptina and the DXB group, higher levels of BDNF were observed when compared to the control group. In the treated DXB group, there was a reduction in the level of BDNF. The results indicate that Tianeptin may be a good alternative for chronic use in patients with DXB, since it is able to modulate the HPA axis, restoring also improving levels of neurotrophins and depressive symptoms.