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Abstract:
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A hemostasia é o mecanismo que busca o equilíbrio dinâmico entre os fatores pró-trombóticos e antitrombóticos, e ela exerce três principais funções: mantém o sangue em um estado fluido na corrente sanguínea, cessa o sangramento após uma lesão vascular e restaura a integridade do vaso. Distúrbios da hemostasia podem gerar trombose, um evento diretamente relacionado com as doenças cardiovasculares, uma das principais causas de morbimortalidade em todo o mundo. Fármacos antitrombóticos são utilizados para tratar e prevenir esses eventos tromboembólicos, entretanto, estes fármacos ainda estão associados a efeitos adversos que limitam o seu uso universal e dificultam a adesão ao tratamento. Nesse contexto, os fármacos de origem natural surgem como uma possibilidade para contornar tal problemática. Diante do exposto, este trabalho teve como objetivo avaliar os efeitos de compostos de origem natural, na forma de oito extratos brutos, sobre a agregação plaquetária e coagulação sanguínea, além de determinar as concentrações inibitórias de 50% (CI50) para os extratos com ação antiagregante considerados clinicamente promissores. Para os ensaios de agregação plaquetária, as amostras de plasma rico em plaquetas foram incubadas a 37 °C por 5 minutos com os extratos brutos em diferentes concentrações ou com DMSO 0,5% (controle) e, posteriormente, a agregação foi estimulada pela adição de difosfato de adenosina (ADP - 10 µM) ou epinefrina (5 μg/mL). Para realizar os testes de coagulação sanguínea, 100 μL do pool de plasma pobre em plaquetas foram incubados a 37 °C por 5 minutos com os extratos (800 µg/mL) e, em seguida, foram adicionados 200 μL do reagente tempo de protrombina (TP) ou 100 μL do reagente tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) e 100 μL de cloreto de cálcio. A análise dos resultados mostrou que, ao comparar com o controle, todos os extratos inibiram significativamente a agregação quando estimulados por ambos os agonistas. Os extratos LV1 e 2 foram considerados os mais promissores e tiveram sua CI50 determinada. LV1 e 2 apresentaram atividade antiagregante dependente de concentração, tendo uma CI50 de 485,8 ± 7,1 µg/mL e 629,6 ± 7,9 µg/mL, respectivamente. Os extratos LV4, 6, 7 e 8 causaram significativo prolongamento no teste de TP quando comparado com o controle, no entanto, o LV4 foi o único que causo prolongamento considerado clinicamente relevante. Os extratos LV2, 3, 4, 7 e 8 causaram significativo prolongamento no teste de TTPa quando comparado com o controle, mas apenas os extratos LV4 e 7 causaram prolongamento considerado clinicamente importante. A compilação dos resultados permite concluir que todos os extratos brutos avaliados atuam sobre a agregação plaquetária e/ou a coagulação sanguínea, e os extratos LV1, 2, 4 e 7 apresentaram as atividades mais promissoras, no entanto, seria interessante a realização de mais estudos para determinar quais dos seus constituintes são responsáveis pelos efeitos observados. |
