Caracterização dos protocolos de estresse crônico de derrota social em camundongos C57BL/6 machos e fêmeas

Abstract

A prevalência e incidência dos transtornos mentais comuns são maiores no sexo feminino, entretanto, a maioria das pesquisas em neurociência utiliza animais experimentais machos. Diferenças sexuais neuroquímicas e de comportamento em resposta a diversos estressores já foram observadas tanto em animais experimentais quanto em humanos. Assim, este trabalho teve como objetivo descrever e comparar dois protocolos de estresse crônico de derrota social (ECDS), adaptados para machos e para fêmeas, e analisar o comportamento de ambas as coortes quando submetidos a testes para avaliação de comportamentos emocionais. No total, foram utilizados 37 camundongos C57BL/6 (machos n=20, fêmeas n=17), dos quais 10 machos e 9 fêmeas foram submetidos ao protocolo de ECDS. Enquanto que os machos exibiram coping ativo ao longo dos 10 dias de ECDS, as fêmeas demonstraram redução gradual das estratégias ativas, dando ênfase em posturas passivas. O teste de interação social revelou um prejuízo no comportamento social nos machos, mas não nas fêmeas, observado pela redução no índice de interação social e pelo aumento do tempo despendido nas zonas de canto, sugerindo um comportamento de esquiva social. Os resultados dos testes de comportamento emocional demonstraram que as fêmeas expostas ao ECDS exibiram um aumento na latência para e imobilidade no teste de suspensão pela cauda. Além disso, as fêmeas expostas ao ECDS exibiram comportamento tipo-ansioso no teste do campo aberto, explorando a área central e mais exposta do aparato por mais tempo que o grupo controle. Contudo, o ECDS não afetou a atividade locomotora no campo aberto ou a exploração no labirinto em cruz elevado em fêmeas. Nos machos, não foram observados efeitos do ECDS nos testes que avaliaram locomoção e comportamento emocional, como o teste do campo aberto, teste de suspensão pela cauda e labirinto em cruz elevado. Foi observado neste trabalho que machos e fêmeas apresentaram estratégias diferentes de coping durante o ECDS. Além disso, o ECDS afetou o comportamento social dos machos, mas não o das fêmeas, e afetou o comportamento emocional das fêmeas, mas não dos machos. O que reforça a necessidade de mais estudos para compreender como os estressores afetam ambos os sexos.

Prevalence and incidence of common mental disorders are higher in females, however most neuroscience research uses experimental male animals. Sex differences in behavioral and neurochemical responses to different stressors have already been observed in both experimental animals and humans. Therefore, this study aimed to objective to describe and compare two protocols of chronic stress of social defeat (CSDS) adapted for males and for females, and to analyze the behavior of both cohorts when submitted to tests to evaluate emotional behaviors. In total, 37 C57BL/6 mice (males n=20, females n=17) were evaluated, of which 10 males and 9 females were submitted to the ECDS protocol. Males exhibited active coping throughout the 10 days of ECDS, while females showed a gradual reduction in active strategies, emphasizing passive postures. The social interaction test revealed an impairment in the social behavior in males, but not in females, observed by the reduction in the social interaction index and by the increase in the time spent in the corner zones, suggesting a social avoidance behavior. Results of emotional behavior tests demonstrated that females exposed to CSDS exhibited an increase in latency to immobility in the tail suspension test. In addition, females exposed to CSDS exhibited anxious-like behavior in the open field test, exploring the central and most exposed area of the apparatus for longer periods than the control group. However, CSDS did not affect locomotor activity in the open field or exploration in the elevated plus maze in females. In males, no CSDS effects were observed in tests that evaluated locomotion and emotional behavior, such as the open field test, tail suspension test and elevated plus maze. It was observed in this work that males and females presented different coping strategies during CSDS. Furthermore, CSDS affected the social behavior of males but not of females, and it affected the emotional behavior of females but not of males. This reinforces the need for more studies to understand how stressors affect both sexes.