Associação de polimorfismos no gene IL10 e câncer de mama

Abstract

O câncer de mama é o tipo de câncer mais comum entre as mulheres no Brasil e no mundo (após pele não melanoma). As interleucinas (IL) são proteínas envolvidas na resposta imune (inflamação, diferenciação, proliferação e secreção de anticorpos) e podem ter influência no escape tumoral e progressão da doença. Diversos polimorfismos em genes de interleucinas foram associados a diferentes tipos de câncer. Este estudo investigou se os polimorfismos situados na região promotora do gene da IL10 relacionados funcionalmente com o aumento da expressão deste gene e, por conseguinte, da quantidade produzida de IL10, estão associados ao risco de desenvolvimento da doença. Foram utilizadas amostras de sangue periférico de 244 mulheres diagnosticadas com câncer de mama e 247 controles sem histórico de câncer. A genotipagem foi feita por discriminação alélica através da técnica de PCR em tempo real e PCR multiplex. Não houve diferença na distribuição dos genótipos entre os pacientes e os indivíduos controles para o polimorfismo IL10 -1082 G/A. Homozigotos para o alelo *T no polimorfismo IL10 -819 T/C apresentaram menor chance de desenvolver a doença do que portadores do alelo C. Indivíduos portadores do alelo *C no polimorfismo IL10 -592 A/C apresentaram maior chance de desenvolver câncer de mama do que os homozigotos para o alelo A. Quando os polimorfismos foram considerados em relação ao nível de expressão, percebeu-se uma tendência para maior risco de desenvolvimento do câncer para indivíduos com alta expressão de IL10. Esta alta expressão também se relacionou com a presença de tumor em ambas as mamas, subtipo molecular triplo-negativo, ausência de receptores de estrogênio e progesterona e estádio 4, demonstrando que uma maior quantidade de IL-10 no organismo leva a um quadro clínico mais grave da doença.

Abstract: Breast cancer is the most common type of cancer among women in Brazil and worldwide (after non-melanoma skin). Interleukins (IL) are proteins involved in the immune response (inflammation, differentiation, proliferation and secretion of antibodies) and may influence tumor escape and disease progression. Several polymorphisms in interleukin genes have been associated with different types of cancer. This study investigated whether polymorphisms located in the promoter region of the IL10 gene functionally related to the increase in the expression of this gene and, therefore, in the amount of IL10 produced, are associated with the risk of developing the disease. Peripheral blood samples from 244 women diagnosed with breast cancer and 247 controls with no history of cancer were used. Genotyping was performed by allelic discrimination using real-time PCR and multiplex PCR. There was no difference in the distribution of genotypes between patients and controls for the IL10 -1082 G/A polymorphism. Homozygotes for the *T allele in the IL10 -819 T/C polymorphism had a lower chance of developing the disease than those carrying the C allele. Individuals carrying the *C allele in the IL10 -592 A/C polymorphism were more likely to develop breast cancer than homozygotes for the A allele. When polymorphisms were considered in relation to the level of expression, there was a trend towards a higher risk of developing cancer for individuals with high IL10 expression. This high expression was also related to the presence of tumor in both breasts, triple-negative molecular subtype, absence of estrogen and progesterone receptors and stage 4, demonstrating that a greater amount of IL-10 in the body leads to a more complex clinical picture serious illness.