Efeitos da administração gestacional de vitamina D sobre o cuidado materno e comportamento emocional de ratas submetidas à administração de dexametasona no terço final da gestação

Abstract

O período gestacional é marcado por inúmeras adaptações maternas, que permitem a ocorrência de uma gestação de sucesso. Essas adaptações envolvem o eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HAA), responsável pela modulação dos glicocorticoides (GC). A dexametasona, um glicocorticoide sintético, pode ser usada durante a gestação, apesar dos possíveis efeitos deletérios para mãe, como alterações de comportamento. Dados prévios do nosso grupo mostraram um efeito benéfico da suplementação gestacional com Vitamina D (VD) na prole exposta a excesso de GC na vida pré-natal. Neste trabalho, objetivamos verificar se a administração gestacional de VD gera alterações no cuidado materno e comportamento emocional de ratas submetidas ao tratamento com dexametasona na gestação. Ratas Wistar receberam dexametasona na água de beber (0,1 mg/kg), entre o 14º e 19º dia da gestação. A Vitamina D3 (500 UI/dia) ou o veículo (óleo de girassol) foram administradas por gavagem, entre os dias 1 e 20 da gestação. Dessa forma, foram formados os seguintes grupos experimentais: CTL, DEX, VitD e DVD (DEX + VD). Os resultados mostraram que, embora a dexametasona não tenha afetado significativamente o comportamento materno, a VD promoveu uma melhora deste parâmetro tanto no grupo VitD quanto no DVD. Em relação ao comportamento do tipo ansioso, no teste de labirinto em cruz elevado, a VD produziu um efeito ansiolítico, que foi atenuado nas ratas que receberam a dexametasona. Esse efeito não foi confirmado no teste de campo aberto. Ainda, a memória de trabalho, demonstrada no teste de reconhecimento de objetos, não foi alterada pela dexametasona ou pela VD. Em conclusão, a VD demonstrou melhorar o cuidado materno, além de reduzir o comportamento do tipo ansioso das mães. Embora o tratamento gestacional com dexametasona não tenha produzido alterações deletérias diretas no comportamento, conforme esperado, seu uso bloqueou o efeito ansiolítico da VD.

Several maternal adaptations during the gestational period allow a successful pregnancy. These adaptations involve the hypothalamus-pituitary-adrenal axis, responsible for modulating glucocorticoids. Dexamethasone, a synthetic glucocorticoid, can be used during pregnancy, although it has deleterious effects on the dam, such as behavioral changes. Previous data from our group showed a beneficial effect of Vitamin D gestational supplementation on the offspring prenatally exposed to excessive levels of glucocorticoids. In this work, we aimed to verify if gestational administration of vitamin D improves maternal care and the emotional behavior of rats treated with dexamethasone during pregnancy. Wistar rats received dexamethasone in the drinking water (0,1 mg/kg) between the 14th and 19th day of pregnancy. Vitamin D3 (500 UI/day) or vehicle (sunflower oil) were administered via gavage between days 1 and 20 of pregnancy. Thus, the experimental groups formed were CTL, DEX, VitD and DVD (DEX + VitD). Results showed that, although dexamethasone did not significantly affect maternal behavior, VD improved this parameter in both VitD and DVD groups. Regarding the anxietylike behavior during the elevated plus maze test, VD produced an anxiolytic effect, which was attenuated in dams that received dexamethasone. This effect was not confirmed in the open field test. Furthermore, the working memory, demonstrated during the object recognition test, was not altered either by dexamethasone or VitD. In conclusion, VD improved maternal care and reduced anxious-like behavior in the dams. The gestational treatment with dexamethasone did not produce any direct behavioral changes as expected. However, it impaired the anxiolytic effect of VitD.