Concentração de sinvastatina incorporada em arcabouços de ácido poli(láctico-co-glicólico) para promover a formação óssea em defeitos ósseos críticos in vivo: uma revisão sistemática

Abstract

As estatinas são originalmente utilizadas para a redução da síntese do colesterol. Além de suas propriedades de reduzir as concentrações séricas de colesterol no sangue, estudos anteriores mostraram que as estatinas estimulam a formação óssea. No entanto, a concentração de sinvastatina (SIM) necessária para promover a formação óssea por meio de sistemas locais de distribuição de fármacos não está completamente elucidada na literatura. A aplicação de arcabouços tridimensionais é o método mais utilizado de liberação de fármacos para regeneração óssea . Assim, esta revisão sistemática teve como objetivo analisar as doses de SIM incorporada em arcabouços à base de poli(ácido lático-co-glicólico) (PLGA) para promover a formação óssea em defeitos ósseos críticos em estudos pré-clínicos. Os estudos foram selecionados em um processo de duas fases. Bancos de dados eletrônicos (Embase, Latin American and Caribbean Health Sciences, LIVIVO, PubMed, SCOPUS e Web of Science) e bancos de dados da literatura cinzenta (Google Scholar, Open Gray e ProQuest) foram pesquisados até abril de 2021. O risco de viés foi avaliado por meio da ferramenta SYRCLE. Sete estudos foram incluídos avaliando modelos de ratos, coelhos e camundongos. SIM incorporada em arcabouços à base de PLGA promoveu a maior formação óssea em defeitos ósseos críticos em seis estudos pré-clínicos. A dose de SIM variou de 8 a 200 µg/arcabouço. Em um estudo, a SIM incorporada nos arcabouços não levou à neoformação óssea. Não foi possível realizar meta-análise devido à heterogeneidade entre os estudos. O risco de viés foi considerado baixo para a maioria dos itens avaliados nos estudos incluídos. Em conclusão, a concentração de SIM incorporada em arcabouços à base de PLGA necessária para promover a formação óssea variou de 8-50 µg/arcabouço para modelos de rato e camundongo e 100 µg/arcabouço para defeitos ósseos em modelos de coelho.

Abstract: Statins have been used clinically to reduce cholesterol synthesis. Besides their lipid-lowering properties, previous preclinical studies have shown that some statins stimulate bone formation, with promising results focused on simvastatin (SIM). However, the SIM concentration required to promote bone formation through local delivery systems is not completely clear. The application of three-dimensional scaffolds is the most widely used method of drug delivery for bone regeneration. Thus, this systematic review aimed to analyze the SIM doses embedded into poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA)-based scaffolds to promote bone formation in critical bone defects in preclinical studies. References were selected in a two-phase process. Electronic databases (Embase, Literature of Latin American and Caribbean Health Sciences, LIVIVO, PubMed, SCOPUS and Web of Science) and grey literature databases (Google Scholar, Open Grey, and ProQuest) were searched up to April 2021. The risk of bias in individual studies was assessed through SYRCLE tool. Seven studies were included evaluating rat, rabbit, and mouse models. SIM loaded into PLGA-based scaffolds promoted the highest bone formation in critical bone defects in six preclinical studies. The SIM dose ranged from 8 to 200 µg/scaffold. In one study, the SIM loaded into the scaffolds did not lead to bone neoformation. A meta-analysis was not possible due to the heterogeneity among the studies. The risk of bias was considered low for most items evaluated in the included studies. In conclusion, the SIM concentration embedded into PLGA-based scaffolds required to promote bone formation ranged from 8-50 µg/scaffold for rat and mouse model and 100 µg/scaffold for rabbit model bone defects.