Aplicação de derivados da biomassa como fontes de C1 para hidroximetilação, metilenação e aminoalquilação seletivas de imidazo-heteroarenos: uma abordagem sustentável

Abstract

Neste estudo é descrito o desenvolvimento de novas metodologias sintéticas, explorando reações ambientalmente sustentáveis para a hidroximetilação, metilenação e aminoalquilação do carbono C3(sp 2 ) de imidazo[1,2-a]piridinas. As metodologias foram eficazmente aplicadas à imidazo[1,2-a]piridinas e também a outros N-heteroarenos, e levaram à obtenção de diversos produtos em ótimos rendimentos. Além disso, foi possível direcionar a reação de aminoalquilação para a síntese de derivado de aminoácido em bom rendimento. Os compostos sintetizados apresentam grande potencial biológico e podem ser empregados como precursores sintéticos de outros compostos alvos relevantes e mais complexos do ponto de vista estrutural, como por exemplo, o fármaco Zolpidem. As metodologias desenvolvidas são interessantes, pois empregam substratos acessíveis e provenientes de fontes renováveis ? Biomassa ? para geração in situ de formaldeído ? fonte de C1 ? ou alquilaldeído via reação de oxidação de Malaprade com periodato de potássio. Ademais, as reações são realizadas em água e geram apenas subprodutos inócuos e facilmente biodegradáveis, o que torna essas metodologias mais limpas e ambientalmente mais benignas.

Abstract: In this study the development of new synthetic methodologies is described, exploring environmentally sustainable reactions for hydroxymethylation, methylenation and aminoalkylation of C3(sp 2 ) of imidazo[1,2-a]pyridines. The methodologies were effectively applied to imidazo[1,2-a]pyridines and also to other N-heteroarenes, and led to the obtaining of several products in good yields. Furthermore, it was possible to direct the aminoalkylation reaction to the synthesis of the amino acid derivative in good yield. The synthesized compounds have great biological potential and can be used as synthetic precursors of other relevant target compounds and more complex from a structural point of view, such as, for example, the drug Zolpidem. The methodologies developed are interesting, because they use accessible substrates from renewable sources - Biomass - for in situ generation of formaldehyde - C1 source - or alkylaldehyde via the Malaprade oxidation reaction with potassium periodate. In addition, the reactions are carried out in water and generate only innocuous and easily biodegradable by-products, which makes these methodologies cleaner and more environmentally benign.