Avaliação da expressão de p53, ki-67, sox-2, OCT-4 e nanog em língua e traqueia de camundongos swiss submetidos a fumaça de narguilé

Abstract

O consumo do tabaco por meio do narguilé tem aumentado significativamente, sendo a falta de conhecimento sobre os eventuais efeitos prejudiciais da fumaça produzida por esse dispositivo um dos fatores que contribui para o uso indiscriminado. No entanto, é sabido que as toxinas presentes na fumaça do narguilé são similares às encontradas na fumaça do cigarro. Existe um gap de conhecimento sobre os efeitos, nas vias respiratórias, da exposição às toxinas que compõem a essência utilizada no narguilé, dessa forma o objetivo desse trabalho foi avaliar as alterações histológicas e imunoistoquímicas em língua e traqueia de camundongos Swiss expostos a fumaça de narguilé por meio de um estudo observacional. Sessenta animais foram divididos em 6 grupos: controle (sem exposição), 7, 15, 30, 60, 90 dias de exposição diária a fumaça de narguilé através de sistema de corpo-todo. Estes foram posteriormente eutanasiados e os epitélios de língua e traqueia avaliados através de coloração em H&E e imunoistoquímica para avaliação da expressão das proteínas Nanog, OCT-4, Sox-2, Ki-67 e p53. Foram utilizados Testes de normalidade de Shapiro-Wilks, Teste de Kruskal- Wallis, Teste pos-hoc de Bom- Ferroni e considerou-se significantes valores de p<0,05. Em língua, observou-se discretas alterações citológicas e arquiteturais sugestivas de alterações displásicas enquanto em traqueia pôde ser observado perda de epitélio, hiperplasia epitelial e discreta ceratinização que indicam início de metaplasia. Estas alterações aumentaram progressivamente conforme o aumento do tempo de exposição à fumaça do narguilé. Em língua, quando comparado com o controle, NANOG, SOX-2 e p53 revelaram maior expressão após 30 dias do uso de narguilé, Ki-6 e p53 após 90 dias e OCT-4 não revelou diferenças. Em traqueia, quando comparado com o controle, houve menor expressão de NANOG e OCT-4 após 7 dias, maior expressão de Ki-67 após 30 dias, e OCT-4 com menor expressão e p53 com maior expressão após 60 dias. As expressões alteradas das proteínas NANOG, SOX-2, p53 e Ki-67 em língua e NANOG, OCT-4, p53 e Ki- 67 em traqueia sugerem um potencial carcinogênico do narguilé em língua e metaplásico em traqueia nos tempos estudados.

Abstract: Tobacco consumption through narghile use has increased and one of the reasons is the lack of knowledge about the harmful effects of the smoke produced by this device. However, it is known toxins present in narghile smoke are similar to those found in cigarette smoke. There is no deep knowledge about the effects of narghile?s toxins exposure in the up airways, so we aimed to evaluate the histological and immunohistochemical effects in tongue and trachea of Swiss mice exposed to hookah smoke. Sixty animals were divided into 6 groups: 0 (control), 7, 15, 30, 60, 90 days with daily exposure to hookah smoke. They were subsequently euthanized and evaluated by H&E staining and immunohistochemistry to analyze expression of Nanog, OCT-4, Sox-2, Ki-67, and p53 in epithelial cells from tongue and trachea. The Shapiro-Wilks normality tests, the Kruskal-Wallis test, the Bom-Ferroni post-hoc test were used, and p values <0.05 were considered significant. In tongue, slight cytological and architectural changes suggestive of dysplastic changes were observed. In trachea, onset of metaplasia (loss of epithelium cilia, epithelial hyperplasia and keratinization) could be observed. These changes increased progressively as the time of exposure to narghile smoke increased. In tongue, when compared to the control, NANOG, SOX-2, and p53 showed higher expression after 30 days of hookah use, Ki-6 and p53 showed higher expression after 90 days whereas OCT-4 showed no difference. In trachea, when compared to the control, NANOG and OCT-4 showed lower expression after 7 days, Ki-67 showed higher expression after 30 days, and OCT-4 showed lower expression and p53 higher expression after 60 days. The altered expressions of proteins NANOG, SOX-2, p53 and Ki-67 in tongue and NANOG, OCT-4, p53 and Ki-67 in trachea suggest a narghile?s carcinogenic potential in tongue and metaplastic in trachea in the groups studied.