Aspectos Celulares e Moleculares do Desenvolvimento dos Linfócitos T no Timo Humano

Abstract

Enquanto os linfócitos B já saem maduros da medula óssea, os linfócitos T necessitam migrar para o timo para se tornarem células maduras. Tal maturação é coordenada por uma sequência de eventos de alta organização que resulta na expressão de um receptor de antígeno funcional na superfície do linfócito.O projeto teve como principal objetivo a compreensão profunda do ecossistema tímico, trazendo uma abordagem em sua diversidade celular e os processos fundamentais da sua regulação ligada ao seu papel na T-Linfopoiese. Além disso, foi buscada uma compreensão e identificação dos programas de expressão gênica implicados no desenvolvimento dos linfócitos T, identificando as complexas redes de comunicação celular envolvidas na regulação microambiental durante o desenvolvimento dos linfócitos T. Para a conclusão dos objetivos mencionados acima foram utilizados dados do transcriptoma de células individuais (single-cell RNA sequencing, scRNA-seq) recentemente publicados na revista Science (Park et al. 2020). Além de uma ampla revisão bibliográfica em artigos recentes e livros atuais da imunobiologia para melhorar a fundamentação teórica. Além disso, softwares de análises single-cell foram utilizados para gerar novas análises e interpretações dos dados disponíveis, entre os softwares utilizados: CellRouter, utilizado para identificação de trajetórias de diferenciação dos linfócitos T e CellComm, utilizado para identificar redes de comunicação celular. Foi possível determinar um programa dinâmico de expressão gênica durante a diferenciação da linhagem T através da reconstrução e análise do repertório TCR. Além disso, foram também identificadas redes de comunicação celular entre células do microambiente tímico: Linhagem T, Células B, NK, ILCs, macrófagos, monocitos, DC's, TEC's, fibroblastos, células endoteliais que se comunicam através de ligantes e receptores para alteração de padrões de expressão gênica, estrutura citoplasmática e movimentações entre os microambientes.