Análise da eficácia do uso de Trypanosoma rangeli e Leishmania tarentolae expressando uma proteína quimérica pan-tripanosomatídeos como alvo vacinal para Doença de Chagas e Leishmanioses

Abstract

A doença de Chagas e as leishmanioses afetam milhões de pessoas, sendo caracterizadas como doenças negligenciadas por afetarem primariamente as populações menos favorecidas. A necessidade de controle vetorial continuado é ainda a principal forma de combate à estas doenças, para as quais o arsenal terapêutico é restrito, ineficaz e com elevada toxicidade. Dessa forma, o desenvolvimento de novas drogas e vacinas como formas mais eficientes de tratamento e prevenção são necessários. Na busca por uma vacina que possa ser utilizada na prevenção destas relevantes doenças parasitárias, utilizaremos uma proteína quimérica formada por genes que codificam epítopos imunogênicos conservados presentes em diferentes tripanosomatídeos patogênicos. Nesse sentido, propomos avaliar neste projeto se a infecção ou a imunização de hospedeiros mamíferos por tripanosomatídeos não patogênicos (Trypanosoma rangeli e Leishmania tarentolae) expressando a proteína quimérica em suas superfícies é capaz de induzir uma resposta imune eficaz contra T. cruzi e Leishmania spp. Considerando a proximidade filogenética entre os organismos patogênicos e não patogênicos e uma mesma maquinaria de processamento protéico, nossa hipótese é de que a apresentação do antígeno quimérico deva ser mais efetiva aos hospedeiros. Para isso iniciamos com a subclonagem do gene da quimera para um plasmídeo destinado a expressão em T. rangeli. Contudo, devido a pandemia causada pelo vírus SARS-CoV-2 e a impossibilidade de dar continuidade do projeto de forma remota, os demais experimentos não foram possíveis de serem realizados.