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Abstract:
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A inflamação ainda é hoje um dos principais fatores agravantes de diferentes doenças e, como tal, é uma das grandes responsáveis pelo congestionamento de clínicas médicas e atendimento em saúde de forma geral. Diversas células estão envolvidas neste processo, e dentre elas destacam-se os macrófagos. Estas células possuem papel fundamental desenvolvimento, progressão e resolução da inflamação. Hoje, a busca por novos fármacos que tenham ação não somente anti-inflamatória, mas também que modulem a resolução da inflamação vêm sendo bastante estudada. Nesse sentido, compostos que previamente se comprovaram anti-inflamatórios e também, em experimentos prévios, foram capazes de modificar as concentrações de mediadores relacionados à resolução deste processo, com certeza devem ser alvo de pesquisa. Uma classe de compostos que possuem estas características, são os imidazóis, tanto naturais como sintéticos. São moléculas conhecidas pelo seu amplo espectro de efeitos biológicos, incluindo nestes a atividade anti-inflamatória. Devido isso, e a resultados prévios obtidos no grupo de pesquisa coordenado pelo professor Eduardo M. Dalmarco o Fluorofenil-imidazol foi selecionado e utilizado para este estudo. Neste projeto, o foco inicial foi avaliar o efeito imunomodulador do Fluorofenil-imidazol (1-alil-2-(4-fluorofenil)-5-fenil-1H-imidazol-4-acetato de metila) (FFI) sobre a polarização de macrófagos (M1 e M2). Para atingir o objetivo proposto, testes in vitro foram realizados utilizando principalmente técnicas tais como enzima imunoensaio e citometria de fluxo. Os resultados parciais tem mostrado uma importante atividade imunomoduladora in vitro deste composto, isto porque o FFI foi capaz de reduzir a concentração dos metabólitos do óxido nítrico, de citocinas secretadas por macrófagos M1 (MCP-1 e IL-6) e a ativação expressão do receptor de superfície TLR4, característico da população de macrófagos M1. Por outro lado, este mesmo composto aumentou significativamente a concentração de IL-13, além da apoptose celular quando testado em doses não citotóxicas e do marcador de superfície CD-206, característicos de populações de macrófagos M2. Mesmo com dados relevantes, ainda se faz necessário à confirmação desta característica, testando o composto diretamente sobre populações de macrófagos polarizados (M2). Assim, mais experimentos são necessários para entender a fundo o mecanismo de ação imunomodulatória do fluorofenil-imidazol. |
