Desregulação metabólica e a predisposição ao desenvolvimento de déficit cognitivo e neurotoxicidade

Abstract

Obesidade é uma doença epidêmica mundial caracterizada por uma acumulação excessiva e anormal de gordura, sendo o maior fator de risco para o desenvolvimento de desordens metabólicas, como o Diabetes Mellitus tipo 2. Tanto a obesidade quanto o diabetes tipo 2 aumentam o risco de desenvolver doenças neurodegenerativas, entretanto os mecanismos dessa interação ainda são desconhecidos. Neste estudo, foi hipotetizado que a exposição de ácidos graxos saturados a curto prazo e a exposição de altas concentrações de glicose a longo prazo prejudicam a função mitocondrial e a viabilidade celular em astrócitos. Foi utilizada uma linhagem celular de astrócitos C6, a qual recebeu tratamento com palmitato e estearato (200 μM e 400 μM) por 6 horas. As células também foram tratadas com altas concentrações de glicose (25mM por 24 horas) junto ao palmitato (200 μM e 400 μM por 6 horas). O controle foi feito com células mantidas a baixas concentrações de glicose (5,5 mM) e para veículo foi usado BSA. Nesses experimentos com altas concentrações de glicose, o manitol foi usado como controle osmótico. Foi observado que 6h de tratamento com 400 μM de palmitato induziu uma diminuição significativa da viabilidade celular (pela redução do MTT). A alta concentração de glicose não afetou a viabilidade celular, entretanto o tratamento combinado de alta concentração de glicose com palmitato 200 μM e 400 μM e estearato 400 μM diminuiu o potencial de membrana mitocondrial (medido pela sonda JC-1). Uma diminuição significativa na massa mitocondrial (MitotrackerTM Deep Red) também foi observado no tratamento com palmitato (200 μM e 400 μM). Contudo, o estearato não teve efeito na massa mitocondrial. Em conclusão, esses resultados sugerem que ácidos graxos saturados, como o palmitato, reduz o potencial de membrana mitocondrial afetando a viabilidade celular e o metabolismo de astrócitos, que pode contribuir para uma disfunção neuronal sob condições de obesidade.