Avaliação da interferência in vitro dos metabólitos da dipirona em ensaios bioquímicos

Abstract

A dipirona ou metamizol, presente na composição de vários medicamentos, é hidrolisada rapidamente, não sendo detectada após administração oral e detectada por um curto período de tempo após administração intravenosa. Considerando que em seguida apenas os seus metabólitos são detectáveis, o objetivo deste estudo foi avaliar o efeito dos quatro principais metabólitos da dipirona, 4-metil-amino-antipirina (MAA), 4-amino-antipirina (AA), 4-formil-amino-antipirina (FAA), 4-acetil-amino-antipirina (AAA) sobre a dosagem de parâmetros bioquímicos. Foram preparados e analisados pools de soro na ausência e na presença de concentrações terapêuticas, subterapêuticas e supra terapêuticas dos metabólitos da dipirona. O metabólito MAA interferiu significativamente na dosagem dos parâmetros bioquímicos ácido úrico, cálcio, colesterol total, glicose e triglicerídeos. Nos parâmetros determinados pela metodologia de Trinder, a interferência negativa correlacionou-se com a concentração adicionada de MAA. Não houve interferência da MAA nos parâmetros bioquímicos albumina, alanina aminotransferase, amilase, aspartato aminotransferase, bilirrubina direta, bilirrubina total, creatina quinase, creatinina, fosfatase alcalina, fósforo, gama glutamiltransferase, colesterol HDL, lactato desidrogenase, magnésio, proteínas totais e ureia. Os metabólitos FAA, AAA e AA não interferiram na análise de nenhum parâmetro bioquímico. Os resultados indicam que as amostras de sangue para dosagem desses parâmetros bioquímicos devem ser coletadas antes da administração da dipirona e, caso não seja possível, sugere-se cautela na interpretação dos resultados.

Dipyrone or metamizol, present in several drugs, is rapidly hydrolyzed, not being detected after oral administration and being detected for a short time after intravenous administration. Considering that afterwards only its metabolites are detectable, this study aimed to evaluate the effect of the four main metabolites of dipyrone, 4-methyl-amino-antipyrine (MAA), 4-amino-antipyrine (AA), 4-formyl-amino-antipyrine (FAA), 4-acetyl-amino-antipyrine (AAA) on the biochemical parameters measurement. Serum pools were prepared and analyzed in the absence and presence of therapeutic, subtherapeutic and over-therapeutic concentrations of the dipyrone metabolites. The MAA metabolite significantly interfered on measurement of the biochemical parameters uric acid, calcium, total cholesterol, glucose and triglycerides. In the parameters determined by the Trinder methodology, the negative interference correlated to the added concentration of MAA. There was no interference of MAA in the biochemical parameters albumin, alanine aminotransferase, amylase, aspartate aminotransferase, direct bilirubin, total bilirubin, calcium, creatine kinase, creatinine, alkaline phosphatase, phosphorus, gamma glutamyltransferase, HDL cholesterol, magnesium, lactate dehydrogenase, and urea. The metabolites FAA, AAA and AA did not interfere in the analysis of any biochemical parameter. The results indicate that blood samples for dosing these biochemical parameters should be collected before the administration of dipyrone and, if this is not possible, caution is suggested when interpreting the results.