Análise integrada do efeito do etanol sobre as vias de sinalização molecular durante o desenvolvimento craniofacial

Abstract

Há muitos anos discute-se o efeito teratogênico do etanol no desenvolvimento humano. Atualmente o número de mulheres que ingerem bebidas alcoólicas durante a gravidez é crescente. Isso torna ainda maior a preocupação por parte dos profissionais da saúde. Ao longo dos anos, foi observado que há relação direta entre mulheres que ingeriram bebidas alcoólicas durante o período gestacional, com o nascimento de bebês com alterações físicas e comportamentais evidentes. Anomalias no crânio, sistema nervoso central e na face compõem uma grande parte das malformações causadas pelo etanol. Existe uma grande quantidade de estudos abordando a atividade do etanol sobre as células e tecidos embrionários e fetais. Esses dados mostram que diversas vias moleculares são alteradas causando modificações importantes na expressão gênica, que afetam o desenvolvimento normal do indivíduo. Apesar da grande quantidade de informação, a maioria dos dados não são integrados, isso impede a compreensão global dos mecanismos de ação do etanol no desenvolvimento humano. O presente estudo teve por objetivo fazer uma revisão bibliográfica a fim de analisar as principais malformações craniofaciais subsidiadas pelo etanol, além de avaliar as vias de sinalização molecular alteradas pelo mesmo. Numa segunda etapa, os dados foram analisados de forma integrada, utilizando ferramentas de bioinformática. O conjunto das informações levantadas permitiu a elaboração de hipóteses para explicar como o etanol altera as sinalizações e consequentemente leva a má formação craniofacial. Além disso, essas análises identificaram possíveis novas proteínas alvo do etanol que poderiam explicar de forma mais integrada as alterações de desenvolvimento desencadeadas pelo etanol.

The teratogenic effect of ethanol on human development has been discussed for many years. Currently, the number of women who drink alcohol during pregnancy is increasing. This makes health professionals even more concerned. Over the years, it has been observed that there is a direct relationship between women who ingested alcoholic beverages during the gestational period, with the birth of babies with evident physical and behavioral changes. Anomalies in the skull, central nervous system, and face make up a large part of the malformations caused by ethanol. There are a large number of studies addressing the activity of ethanol on embryonic and fetal cells and tissues. These data show that several molecular pathways are altered causing important changes in gene expression, which affect the normal development of the individual. Despite a large amount of information, most of the data is not integrated, this prevents the global understanding of the mechanisms of action of ethanol in human development. The present study aimed to carry out a bibliographic review to analyze the main craniofacial malformations subsidized by ethanol, in addition to evaluating the molecular signaling pathways altered by it. In a second step, the data were analyzed in an integrated manner, using bioinformatics tools. The set of information collected allowed the elaboration of hypotheses to explain how ethanol alters the signaling and consequently leads to craniofacial malformation. Besides, these analyzes identified possible new ethanol target proteins that could explain the developmental changes triggered by ethanol in a more integrated manner.