Influência do polimorfismo rs1801282 no gene PPARG associado ao sobrepeso e obesidade na população brasileira

Abstract

O sobrepeso e a obesidade são um problema de saúde pública global com uma evidente predisposição genética ainda não totalmente esclarecida. Grande discordância quanto a associação de variantes genéticas com esses fenótipos é encontrada na literatura, além de grande variação entre populações. Neste trabalho, foi analisada a contribuição da variante potencialmente funcional rs1801282 do gene PPARG, para o estabelecimento do índice de massa corporal (IMC), em uma amostra da população brasileira. O estudo de caso-controle envolveu 4084 indivíduos, dos quais 1844 apresentaram sobrepeso ou obesidade e 2240 controles com IMC considerado normal. A genotipagem foi realizada através de PCR quantitativo em tempo real, e as frequências alélicas e genotípicas foram determinadas para os cálculos de associação genética. A variante rs1801282 (C/G) foi associada com sobrepeso e obesidade quando foi realizada estratificação por sexo. O modelo recessivo para o alelo G apresentou associação como um fator protetivo para sobrepeso em homens (OR = 0,19; p =0,045). Por outro lado, o alelo C foi um fator protetivo para obesidade nas mulheres (OR = 0,72; p = 0,032). Estes resultados sugerem que a variante no gene PPARG potencialmente desempenha um papel significativo na predisposição ao sobrepeso e / ou obesidade na população brasileira. Também foi observado que o impacto desses polimorfismos difere entre os sexos, sugerindo um possível efeito sexo-específico dessa variante.

Overweight and obesity are global public health problems with an evident genetic predisposition that has not yet been fully clarified. Great discordance regarding the association of genetic variants with these phenotypes is found in the literature, in addition to great variation between populations. In this work, the contribution of the potentially functional variant rs1801282 in the PPARG gene to the body mass index (BMI) in a large sample of the Brazilian population was analyzed. The case-control study involved 4084 individuals, of which 1844 were overweight or obese and 2240 were controls with a BMI considered normal. Genotyping was performed using real-time quantitative PCR, and allele and genotype frequencies were determined for genetic association calculations. The rs1801282 variant was associated with overweight and obesity when stratification by sex was performed. The GG recessive model was associated as a protective factor for overweight in men (OR = 0.19; p = 0.045) and, on the other hand, the C allele was a protective factor for obesity in women (OR = 0.72; p = 0.032). Our results suggest that the variant in the PPARG gene potentially plays a significant role in the predisposition to overweight and / or obesity in the Brazilian population. It was also observed that the impact of these polymorphisms differs between the sexes, suggesting a possible sex-specific effect of this variant.