Estudo do potencial biotecnológico do secretoma de células estromais mesenquimais no crescimento do pelo

Abstract

Avanços biotecnológicos na área dermatológica abrem caminhos para o desenvolvimento de novas terapias aplicadas à regeneração e o crescimento do cabelo. Os folículos pilosos são apêndices epidérmicos que passam por um processo cíclico de regeneração constante, a fim de garantir a formação de novos folículos e manter sua integridade física. Mudanças nos períodos de crescimento dos folículos podem levar a alterações clínicas que influenciam negativamente na qualidade de vida dos pacientes, como as alopecias. Essa condição causada pela perda excessiva do cabelo acomete homens e mulheres representa uma grande dificuldade de tratamento pela eficácia imprevisível e efeitos colaterais graves. Desta forma, há necessidade de se desenvolver estratégias terapêuticas mais eficientes. Neste sentido, o secretoma de células estromais mesenquimais (CEM) têm se mostrado um alvo em potencial para esses estudos, pois contém moléculas e vesículas extracelulares capazes de estimular os processos que governam o crescimento dos folículos pilosos. O presente trabalho buscou avaliar o efeito do meio condicionado de CEM humanas sobre o crescimento dos pelos em modelo animal de camundongos. Para isso, as CEM previamente isoladas da derme da face e prepúcio humanos foram caracterizadas, os meios condicionados obtidos e avaliados experimentalmente in vivo em camundongos C57BL/6 monitorados durante 21 dias quanto ao crescimento, espessura, densidade, tipos dos pelos, neofoliculogênese, neovascularização e espessura da derme. Os dados obtidos, demonstraram que o tratamento com meio condicionado (MC) de CEM derivadas da derme da face (MCFACE) promove aumento significativo no comprimento dos pelos (sem influenciar a sua espessura), na densidade de folículos pilosos primários e secundários ao contrário do MC da derme de prepúcio (MCPREP) que não alterou esses parâmetros. Adicionalmente, o MCFACE promoveu a neovascularização e o remodelamento da espessura da derme, fatores imprescindíveis para o crescimento capilar. Os dados sugerem que o tratamento com MCFACE atua de forma eficiente no crescimento do pelo promovendo a progressão da fase telógena para anágena no ciclo de crescimento do folículo, sendo superior em alguns parâmetros ao fármaco Minoxidil, referência no tratamento da queda de cabelo. Desta forma, o MCFACE pode ser explorado biotecnologicamente como um possível indutor do crescimento anágeno e representa uma estratégia promissora para o tratamento das alopecias.

Abstract: Biotechnological advances in the dermatological area contributed for the development of new therapies applied to hair regeneration and growth. Hair follicles are epidermal appendages that undergo a cyclic process of constant regeneration to guarantee the formation of new follicles and to maintain their physical integrity. Changes in this cycle might lead to clinical alterations that negatively influence patients' quality of life, such as alopecia. This condition caused by excessive hair loss affects both men and women and are difficult to treat due to unpredictable efficacy and serious side effects. Thus, the development of efficient therapeutic strategies are needed. In this sense, the secretome of mesenchymal stromal cells (MSC) is a potential target for these studies, as it contains extracellular molecules and vesicles secreted by these cells capable of stimulating the processes that govern the growth of hair follicles. The present work aimed to evaluate in vivo the effect of the CM of human MSC on hair growth in mice model. For this, MSCs previously isolated from the human dermis or foreskin were characterized, the CM obtained and evaluated in vivo in C57Bl/6 mice during 21 days concerning the growth, thickness, density and type of hair, hair follicle neogenesis and neovascularization, and dermis thickness. The data showed that the treatment with CM of MSC derived from the facial dermis (CMFACE) promoted a significant increase in hair length (without affect its thickness), in the density of primary and secondary hair follicles in contrast to CM of foreskin dermis (CMPREP) that did not influence these parameters. Additionally, CMFACE promoted neovascularization and the remodeling of the dermis thickness, essential for hair growth. The data suggest that the treatment with CMFACE acts efficiently in hair growth, promoting the progression from the telogen to the anagen in the follicle growth cycle, being superior in some parameters to the drug Minoxidil, the reference treatment of hair loss. In this way, CMFACE can be explored biotechnologically as a possible inducer of anagen growth and represents a promising strategy for the treatment of alopecia.