Imuno-expressão de P53, WIP-1, MMP-9 e TIMP-1 em neoplasias de glândulas salivares

Abstract

O estudo dos aspectos moleculares envolvidos na tumorigênese das neoplasias de glândulas salivares tem contribuído para facilitar o diagnóstico e fornecer novas alternativas de tratamento. Nesse contexto, a fosfatase WIP-1 tem surgido como um importante regulador da via de p53, tendo sido encontrada amplificada em vários tipos de câncer. Acredita-se que tenha a capacidade de promover a progressão tumoral pela inativação de p53 e estimulação de metaloproteinases. Este trabalho teve como objetivo investigar o processo de invasão e progressão tumoral em neoplasias benignas e malignas de glândulas salivares. Para tanto, avaliou-se por meio de imuno-histoquímica, de forma qualitativa e quantitativa, a expressão dos marcadores p53, WIP-1, MMP-9 e TIMP-1 em 20 amostras de glândula salivar normal (GN), 25 casos de adenoma pleomórfico (AP), 8 casos de carcinoma mucoepidermoide (CME), 7 casos de carcinoma adenoide cístico (CAC) e 6 casos de carcinoma ex-adenoma pleomórfico (CEAP). Observou-se que a expressão imuno-histoquímica de p53 foi significativamente maior em neoplasias malignas, do que em glândula salivar normal (p<0.05). WIP-1 também mostrou maior expressão em neoplasias malignas, especialmente quando GN foi comparada com CME (p=0.040) e CAC (p=0.016). MMP-9 mostrou diferença quando GN foi comparada com CAC (p=0.010), e TIMP-1 mostrou diferença significativa entre AP e CEAP (p=0.013). Houve correlação positiva entre p53 e WIP-1 (p<0.001), entre p53 e MMP-9 (p<0.001), entre WIP-1 e MMP-9 (p<0.001) e entre MMP-9 e TIMP-1 (p=0.041). Concluiu-se que WIP-1 não apresenta efeito inibitório significativo para p53, mas provavelmente estimule a atividade de MMP-9 no processo de progressão tumoral em neoplasias de glândulas salivares. Os níveis elevados de expressão de MMP-9 e p53 podem estar associados ao comportamento agressivo do carcinoma adenoide cístico.<br>

Abstract : The study of the molecular aspects involved in the tumorigenesis of salivary gland neoplasms has contributed to facilitate the diagnosis and to provide new treatment alternatives. In this context, WIP-1 phosphatase has emerged as an important regulator of the p53 pathway and has been found to be amplified in several types of cancer. It is believed to have the ability to promote tumor progression by inactivation of p53 and stimulation of metalloproteinases. This work aimed to investigate the tumor invasion and progression process in benign and malignant salivary gland neoplasms. The expression of the p53, WIP-1, MMP-9 and TIMP-1 markers was evaluated in 20 samples of normal salivary gland (GN), 25 cases of pleomorphic adenoma (AP), 8 cases of mucoepidermoid carcinoma (CME), 7 cases of adenoid cystic carcinoma (CAC) and 6 cases of pleomorphic ex-adenoma carcinoma (CEAP). It was observed that immunohistochemical expression of p53 was significantly higher in malignant neoplasms than in normal salivary gland (p <0.05). WIP-1 also showed higher expression in malignant neoplasms, especially when GN was compared with CME (p=0.040) and CAC (p=0.016). MMP-9 showed difference when GN was compared with CAC (p=0.010), and TIMP-1 showed a significant difference between AP and CEAP (p=0.013). There was a positive correlation between p53 and WIP-1 (p=0.000), between p53 and MMP-9 (p=0.001), between WIP-1 and MMP-9 (p=0.000) and between MMP-9 and TIMP-1 (p=0.041). It was concluded that WIP-1 has no significant inhibitory effect on p53 but probably stimulates the activity of MMP-9 in the process of tumor progression of salivary gland neoplasms. Elevated levels of MMP-9 and p53 expression may be associated with the aggressive behavior of cystic adenoid carcinoma.