Avaliação da eficácia da carragenana e da goma arábica na manutenção da supersaturação do efavirenz

Abstract

O efavirenz é um fármaco pertencente à classe II do Sistema de Classificação Biofarmacêutica e compõe uma das principais associações preconizadas pelo Ministério da Saúde para o tratamento da infecção pelo HIV-1. Assim, sua baixa solubilidade em água é o principal fator limitante para melhor biodisponibilidade oral deste fármaco. Diversas tecnologias vêm sendo estudadas com o intuito de promover aumento na solubilidade dos fármacos pertencentes à essa classe. Um exemplo é a composição de dispersões sólidas, onde o fármaco é disperso em um material hidrofílico, geralmente inerte, sendo os polímeros frequentemente utilizados nesta composição. A λ-carragenana e a goma arábica são polímeros aniônicos e de origem natural amplamente utilizados pela indústria farmacêutica, mas pouco explorados na composição de dispersões sólidas. Neste estudo, avaliou-se a capacidade desses polímeros em manter a supersaturação do efavirenz, a qual foi gerada pelo método de solvent-shift. Observou-se que nenhum desses polímeros foi capaz de prolongar a supersaturação do fármaco, provavelmente devido a ocorrência de interações entre as cargas dos polímeros (aniônicos) e do fármaco (ácido fraco) no estado líquido, uma vez que a ocorrência de interações no estado sólido foi descartada. No entanto, ainda que não tenham sido eficazes em prolongar a supersaturação, a adição desses polímeros foi capaz de promover melhora significativa na solubilidade do fármaco. Mesmo assim, é necessário investigar se a substituição destes polímeros por outros, de natureza catiônica, pode acarretar em melhor desempenho na manutenção da supersaturação e/ou promover aumento ainda mais expressivo na solubilidade do efavirenz.

Efavirenz is a drug that belongs to class II of the Biopharmaceutical Classification System and composes one of the main associations chosen by the Brazilian Ministry of Health to treat HIV type-1 infections. Thus, its low solubility in water is the major issue involved in achieving the greatest values to oral bioavailability. Many strategies is been used to promote higher solubility of drugs that belong to this class. Development of solid dispersions is one of these strategies, in which the drug is dispersed in a hydrophilic material, usually inert, and polymers are often chosen for this composition. Arabic gum and λ-carrageenan are anionic polymers commonly used by the pharmaceutical industry, but little explored in the composition of solid dispersions. In this study, the capacity of these polymers in maintaining a supersaturated solution of efavirenz, generated by the solvent-shift method, was evaluated. It was observed that none of these polymers were effective in extend the supersaturation of the drug, probably due to presence of interactions between the charges of these polymers (which are anionic) and the drug (a weak acid) on the liquid phase, once the occurrence of solid-state interaction was rejected. However, even that carrageenan and arabic gum were not able to maintain supersaturation state of the drug, the addition of these polymers was effective in promoting a significant increase in the solubility of this drug. Even so, it is necessary investigate if the replacement of these polymers by cationic polymers can lead to a better performance in prolonging the supersaturation or even promote a more expressive increases in efavirenz solubility.