Efeito do anti-VEGF na regeneração do nervo mediano de ratos wistar em modelo de lesão por esmagamento

Abstract

Introdução: Lesões por quedas são frequentes em pacientes oncológicos. As neuropatias secundárias ao trauma apresentam crescente aumento nessa população. O fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) desempenha reconhecido efeito no desenvolvimento e proteção neurais, enquanto os seus inibidores estão se destacando como agentes antineoplásicos.Objetivo: Avaliar o efeito do bevacizumab (BEV), um inibidor de VEGF, na regeneração do nervo mediano de ratos Wistar submetidos à lesão por esmagamento. Métodos: Estudo experimental, randomizado, duplo-cego que utilizou 132 ratos machos, da linhagem Wistar, com peso médio de 250-300g e idade entre 12 e 14 semanas, provenientes do Biotério Central da Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC), Brasil. Empregou-se o modelo experimental de lesão por esmagamento do nervo mediano. A aplicação de BEV em 2 doses (10 e 20 mg/kg) neste modelo foi comparada com controle operado (NaCl 0,9%) e shams (NaCl 0,9% e BEV 20 mg/kg). Realizou-se avaliação da regeneração nervosa por teste de preensão; parâmetros histológicos e análise das concentrações do VEGF no tecido nervoso. Procedeu-se análise estatística por ANOVA de 1 e 2 vias, com pós-teste de Dunnett ou Tukey, respectivamente, utilizando-se o programa Prism 6.07® (La Jolla, CA, EUA).Resultados: Não ocorreu diferença na significância estatística entre os grupos NaCl 0,9% e bevacizumab submetidos a lesão do nervo mediano por esmagamento nos teste de preensão; diâmetros do nervo e fibras axonais mielinizadas; concentrações de VEGF.Conclusão: Bevacizumab não implica em piora da função neurológica em animais submetidos à lesão tipo esmagamento de nervo.

Abstract : Background: Falls injuries are common in oncological patients. Neuropathies secondary to trauma show a growing increase in this population. Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) has been recognized to play a role in neural development and protection, while its inhibitors have been stood out as antineoplastic agents.Objective: This work aims to evaluate the effect of bevacizumab (BEV), a VEGF inhibitor, in the median nerve regeneration of Wistar rats submitted to crush injury. Methods: A randomized, double blind study using 132 Wistar male rats, with a mean weight of 250-300g and age between 12 and 14 weeks, from the Federal University of Santa Catarina (UFSC), Brazil. It was used the experimental model of lesion by median nerve crush. BEV application in 2 doses (10 and 20 mg / kg) in this model were compared with operated control (NaCl 0.9%) and shams (NaCl 0.9% and BEV 20 mg / kg) groups. Nerve regeneration was evaluated by: grasping test; histological parameters and analysis of VEGF concentrations in nerve tissue. Statistical evaluation among the groups was obtained by 1-way and 2-way ANOVA, with either Dunnett or Tukey post-test, respectively, using the Prism 6.07® software (La Jolla, CA, USA).Results: There were not statistically significant differences in the grasping test; nerve diameters and myelinated axonal fibers; concentrations of VEGF among NaCl 0.9% and bevacizumab groups submitted to median nerve crush injury.Conclusion: Bevacizumab does not lead to worsening of neurological function in animals submitted to nerve crush injury.