Análise do infiltrado inflamatório e dos marcadores imunoistoquímicos MMP-9, TIMP-1, TIMP-2 e vimentina na progressão das displasias epiteliais orais

Abstract

A presença de inflamação no tecido conjuntivo de lesões potencialmente malignas da cavidade bucal cria um ambiente rico em mediadores químicos da inflamação, os quais poderiam contribuir para a progressão maligna. Além disso, durante a carcinogênese o infiltrado inflamatório poderia promover invasão e metástase ao induzir a expressão de enzimas degradadoras de matriz, como a MMP-9, e a ocorrência de transição epitélio-mesenquimal. Diante disso, o objetivo deste trabalho foi avaliar se a intensidade do infiltrado inflamatório e a expressão imunoistoquímica de MMP-9, TIMP-1 e 2 e de Vimentina (VIM) teriam influência na progressão de displasias epiteliais orais (DE) para carcinoma epidermoide bucal (CEB). A amostra foi composta de 66 casos de DE, 28 CEB e 29 de epitélio não neoplásico (ENN), as quais foram submetidas à análise imunoistoquímica para a detecção de anticorpos anti-MMP-9, TIMP-1 e 2 e VIM. A intensidade de infiltrado inflamatório foi avaliada no tecido conjuntivo adjacente ao epitélio. A expressão de MMP-9 foi maior no tecido conjuntivo e no epitélio de DE e CEB do que em ENN, e teve correlação com a expressão de TIMP-1. A inflamação aumentou com a progressão de DE para CEB e teve correlação com a expressão de VIM (p=0.000). A inflamação parece estar envolvida na progressão de DE para CEB, o que pode estar relacionado com a indução de transição epitélio-mesenquimal.

Abstract : The aim of this study was to determine if the intensity of the inflammatory infiltrate and the immunohistochemical expression of MMP-9, TIMP-1, TIMP-2, and vimentin correlate with the progression of oral potentially malignant disorders (OPMD) towards oral squamous cell carcinoma. The sample was composed of 66 cases of epithelial dysplasia, 27 of oral cancer and 28 of non-neoplastic epithelium. Samples were subjected to immunohistochemical detection of MMP-9, TIMP-1, TIMP-2, and vimentin. The number of inflammatory cells was assessed in the underlying connective tissue. The expression of MMP-9 was higher in the connective tissue of epithelial dysplasia and oral cancer when compared to non-neoplastic epithelium. TIMP-2 expression in the epithelium and connective tissue increased from non-neoplastic epithelium to epithelial dysplasia. None of the markers correlated with the severity of dysplasia. Inflammation increased with the progression of dysplasia to oral cancer and this difference was statistically significant (p=0.004). Moreover, the intensity of inflammatory infiltrate positively correlated with the expression of vimentin (p=0.000). Inflammation seems to be involved in the progression of OPMD to cancer, and this could be through the triggering of epithelial-mesenchymal transition.