Avaliação de dois sistemas de classificação das displasias epiteliais orais e associação com fatores de prognóstico

Abstract

A displasia epitelial oral (DEO) consiste em alterações histológicas caracterizadas pela presença de células atípicas em vários graus de anormalidade e representa o fenótipo morfológico dos diferentes passos na progressão de um tecido normal a neoplásico. Os sistemas de classificação das DEOs são subjetivos e apresentam baixa reprodutibilidade. O objetivo do presente estudo foi avaliar a reprodutibilidade de dois sistemas de classificação das displasias epiteliais orais e correlacioná-los com as expressões das proteínas ki-67 e p53 e fatores de prognóstico (aparência clínica da lesão, localização da lesão, tabaco, álcool, sexo e idade) das Lesões Orais Potencialmente Malignas (LOPM). Foram incluídos neste estudo 66 casos de displasias epiteliais orais, os quais foram classificados segundo a Organização Mundial da Saúde (OMS) em displasias leves, moderadas ou severas, e segundo o sistema binário em displasias de baixo risco ou alto risco de transformação maligna. Todos os casos foram fotografados e analisados duas vezes, com intervalo de 7 dias, por dois avaliadores previamente calibrados. Casos em que houve discordância no diagnóstico final entre os dois avaliadores, foram avaliados por um terceiro avaliador. A variabilidade inter e intra-observador foi verificada por meio do coeficiente de Kappa. Para associar os dois sistemas de classificação das displasias, expressão dos marcadores imunoistoquímicos e com os fatores de risco foi utilizado o teste não paramétrico de Kruskal Wallis e modelo de regressão logística. O sistema binário apresentou maior concordância intra e inter-observador em relação a classificação da OMS (valor kappa 0,61 e 0,58, respectivamente). Os fatores de risco: localização em língua e lesões não homogêneas parecem estar mais associadas com as displasias de alto risco de transformação maligna classificadas pelo sistema binário. A expressão imunoistoquímica de Ki-67 e p53 aumentou progressivamente de acordo com o grau da displasia, entretanto, apenas o sistema binário foi estatisticamente significativo (p=0,012 e p=0,037, respectivamente). O sistema binário demonstrou maior reprodutibilidade, associação com as proteínas Ki-67, p53 e alguns fatores de riscos.

Abstract : Oral epithelial dysplasia (OED) consists of histological changes characterized by the presence of atypical cells at various degrees of abnormality and represents the morphological phenotype of the different steps in the progression of a normal to neoplastic tissue. The classification systems of OEDs are subjective and have low reproducibility. The aim of the study is to assess the reproducibility of two classification systems for oral epithelial dysplasia and to correlate them with the expressions of ki-67 and p53 proteins and prognostic factors (clinical appearance of the lesion, site of lesion, tobacco, alcohol, sex and age) of Potentially Malignant Oral Lesions (PMOL).The study included 66 cases of oral epithelial dysplasia, which were classified according to the World Health Organization (WHO) in mild, moderate or severe dysplasia, and according to the binary system in low-risk or high risk of malignant transformation. All cases were photographed and analyzed twice, with a 7-day interval, by two previously calibrated raters. Cases where there was disagreement in the final diagnosis between the two observers were evaluated by a third observer. Inter- and intra-observer variability was assessed using the Kappa coefficient. The non-parametric Kruskal Wallis test and logistic regression model were used to associate the two classification systems of dysplasia with of the immunohistochemical labeling and with the risk factors. The binary system presented superior intra and interobserver agreement than to WHO classification (kappa value 0.61 and 0.58, respectively). Risk factors: tongue lesions and non-homogeneous seem to be more associated with binary system. The immunohistochemical expression of Ki-67 and p53 increased progressively according to the degree of dysplasia, however, only the binary system was statistically significant (p = 0.012 and p = 0.037, respectively). The binary system demonstrated high reproducibility, associated with risk factors and Ki-67 and p53 protein expression.